Descripción del proyecto
Los reguladores epigenéticos en el cáncer colorrectal
Las proteínas de la familia TET (del inglés «ten–eleven translocation») están implicadas en la desmetilación del ADN, donde ayudan a mantener la estabilidad epigenómica. La pérdida de TET1 actúa como impulsor oncogénico en el cáncer colorrectal (CCR), mientras que una expresión baja de TET2 se asocia con una menor supervivencia global. El objetivo del proyecto TETCOLON, financiado con fondos europeos, es investigar cómo la TET2 provoca la reprogramación del transcriptoma, lo que favorece en última instancia la inestabilidad epigenómica y el crecimiento tumoral. A través de un enfoque multidisciplinar, los científicos asociarán las deficiencias de TET2 con parámetros clínicos para evaluar la TET2 como biomarcador de respuesta al tratamiento. Se espera que los resultados del proyecto proporcionen información mecanicista sobre la supresión tumoral mediada por TET2 y contribuyan en la obtención de tratamientos innovadores.
Objetivo
Colorectal cancer (CRC) results from the accumulation of genetic and epigenetic changes in colonic epithelial cells. Epigenome studies revealed that virtually all CRCs contain aberrantly methylated genes and perturbed methylation patterns. Ten-Eleven Translocation (TET) protein family dioxygenases oxidize 5-methylcytosine (5mC) to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) and further to other oxidized 5mCs, supporting active DNA demethylation and helping maintain epigenomic stability. Loss of TET1 is an oncogenic driver in some CRCs. My preliminary analysis indicates that human CRCs have low TET2 mRNA levels compared to normal colorectal tissue, and suggests that low TET2 expression predicts increased mutational load and reduced overall survival. However, whether TET2 deficiency contributes to CRC pathogenesis, or represents a bystander event, remains to be established.
In this proposal, I will elucidate the role of TET2 in CRC pathogenesis by testing whether TET2 knockdown induces methylome and transcriptome reprogramming, ultimately promoting (epi)genomic instability and tumor growth. I will also investigate correlations between TET2 defects and molecular/clinico-pathological parameters, and probe TET2 expression as predictive biomarker of response to CRC therapies. With these aims, I will use a multi-disciplinary approach, combining cell biology, cancer epigenetics, bioinformatics, human and mouse studies with cutting-edge techniques such as 3D cell culture and RNA-seq.
This study should establish a clear causal link between TET2 loss and CRC pathogenesis, providing new insight into the mechanism of TET2-mediated tumor suppression and leading to the development of innovative therapies that exploit vulnerabilities of TET2-deficient CRC cells. Overall, this project has both basic and translational significance, and the potential to advance our understanding of CRC carcinogenesis and therapeutic response.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer colorrectal
- ciencias naturales ciencias biológicas genética epigenética
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
27100 Pavia
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.