Description du projet
Un modèle 3D in vitro de la démence
Les patients souffrant de démence frontotemporale (DFT) présentent une dégénérescence des lobes frontaux et temporaux du cerveau associée à la formation d’agrégats protéiques. Étant donné le manque actuel de traitements FTD, le projet FTD-Organoids, financé par l’UE, utilisera des cultures d’organoïdes cérébrales 3D issues de cellules souches embryonnaires comme premier modèle cérébral in vitro de FTD. Les scientifiques caractériseront ce modèle aux niveaux cellulaire et moléculaire et étudieront les mécanismes sous-jacents à la physiopathologie de la FTD. Les résultats du projet permettront potentiellement d’identifier de nouvelles cibles de la FTD pour le développement d’interventions thérapeutiques.
Objectif
Frontotemporal dementia (FTD) is the second most common form of dementia. A pathological hallmark is the formation of protein aggregates that consist mainly of Tau or TDP43. Patients suffer from the degeneration of the frontal and temporal lobes with no effective treatments being available. The recent advancement of 3D brain organoid cultures grown from embryonic stem cells offer new possibilities to study disease mechanisms of neurological disorders and help validate therapeutic interventions. I therefore propose to generate the first cerebral organoid models of FTD. The new models will first be thoroughly characterized by immunohistochemical stainings and biochemical analysis. Furthermore, I will determine neuroaxonal degeneration, visualize protein aggregates and their cell-to-cell spreading and analyze the nucleation of the pathological protein conformation. In addition, I will determine if FTD-organoids recapitulate the brain region- and cell type-specific vulnerability that are observed in patients. FTD has also been linked to aberrant phase transition of proteins that can lead to disturbances in proteome and RNA homeostasis. However, molecular mechanisms and consequences of this processes in disease conditions remain largely unknown. I therefore propose to study the dynamics and molecular composition of stress granules, which are functional biomolecular condensates that arise through liquid-liquid phase separation during stress conditions, in FTD cerebral organoids. Disease-associated changes in stress granule dynamics and thus disturbances in RNA metabolism and regulation of neuronal translational might result in the lack of essential neuronal proteins. I will therefore identify and quantify key mRNA and protein components of neuronal stress granules in brain organoids. In summary, this project will provide new mechanistic insights into disease mechanisms of FTD and open new possibilities of therapeutic interventions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 WIEN
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.