Description du projet
Les origines développementales de la diversité neuronale
L’exécution de fonctions cérébrales d’ordre supérieur, telles que la cognition et le contrôle moteur sophistiqué, nécessite une grande diversité de neurones. Au cours du développement, les processus de spécification du destin des cellules déterminent la génération de différents types de neurones à partir des cellules progénitrices. La compréhension des principes qui sous-tendent la génération de l’identité neuronale impose de suivre la progression du lignage cellulaire des cellules progénitrices aux neurones avec une résolution unicellulaire. Pour faciliter ce processus, le projet NEURORIGINS, financé par l’UE, développera des outils destinés à cibler génétiquement des sous-ensembles spécifiques de progéniteurs neuronaux dans le cortex cérébral de la souris. L’étiquetage de ces progéniteurs permettra de les suivre au cours de leur développement et fournira des informations sur la manière dont ils aboutissent à différentes descendances neuronales. Le projet fournira des informations importantes sur les voies de développement qui mènent à la diversité neuronale.
Objectif
Cell lineage is an important determinant in the generation of neuronal diversity. Understanding the relation between cell lineage and neuronal identity is critical to know where and when cell fate decisions take place during development. In Drosophila, different neuronal types emerge from specific parts in the lineage tree. Some neuronal types specifically arise from certain branches (fate-restricted progenitor cells). Other neuronal types emerge from the same branch but at different times, following a temporal sequence. Whereas neuronal specification in mice seems to follow slightly different rules, the lack of appropriate tools to consistently target the same progenitor cells and following lineage progression with single-cell resolution has limited our understanding of this process. I thereby hypothesize that, similar to Drosophila, different neuronal types systematically emerge from dedicated parts of the lineage tree, although methodological limitations have impeded to prove this hypothesis. NEURORIGINS aims to fill this gap by producing tools to genetically target specific subsets of neuronal progenitors in the mouse cerebral cortex (Objective 1). To find fate-restricted neuronal progenitors and link these progenitors with specific types of projection neurons, I will use these tools to label and identify the neuronal progeny derived from these progenitor cells (Objective 2). In the last phase, I will follow the temporal progression of these sublineages, exploring whether some types of projection neurons are generated from the same sublineage over different developmental windows (Objective 3). Besides unveiling important insights on the developmental pathways resulting on neuronal diversity in the mouse brain, NEURORIGINS will provide me with a new set of technical and transferable skills that will be critical for my future as an independent researcher.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
28006 Madrid
Espagne