Descrizione del progetto
Le origini evolutive della diversità neuronale
L’esecuzione di funzioni cerebrali di ordine più elevato come la cognizione e il controllo motorio sofisticato richiede un’ampia varietà di neuroni. Nel corso dello sviluppo, i processi di specificazione del destino cellulare determinano la generazione di tipi neuronali diversi a partire da cellule progenitrici. Per comprendere i principi alla base della generazione dell’identità neuronale è necessario seguire la progressione del lignaggio delle cellule dalle cellule progenitrici ai neuroni con risoluzione a singola cellula. Per agevolare tale processo, il progetto NEURORIGINS, finanziato dall’UE, svilupperà strumenti per mirare geneticamente a sottoinsiemi specifici di progenitori neuronali nella corteccia cerebrale del topo. Marcare questi progenitori consentirà di tracciarli durante lo sviluppo e fornirà informazioni relative al modo in cui essi conducono a una diversa progenie neurale. Il progetto fornirà importanti informazioni sui percorsi di sviluppo che conducono alla diversità neuronale.
Obiettivo
Cell lineage is an important determinant in the generation of neuronal diversity. Understanding the relation between cell lineage and neuronal identity is critical to know where and when cell fate decisions take place during development. In Drosophila, different neuronal types emerge from specific parts in the lineage tree. Some neuronal types specifically arise from certain branches (fate-restricted progenitor cells). Other neuronal types emerge from the same branch but at different times, following a temporal sequence. Whereas neuronal specification in mice seems to follow slightly different rules, the lack of appropriate tools to consistently target the same progenitor cells and following lineage progression with single-cell resolution has limited our understanding of this process. I thereby hypothesize that, similar to Drosophila, different neuronal types systematically emerge from dedicated parts of the lineage tree, although methodological limitations have impeded to prove this hypothesis. NEURORIGINS aims to fill this gap by producing tools to genetically target specific subsets of neuronal progenitors in the mouse cerebral cortex (Objective 1). To find fate-restricted neuronal progenitors and link these progenitors with specific types of projection neurons, I will use these tools to label and identify the neuronal progeny derived from these progenitor cells (Objective 2). In the last phase, I will follow the temporal progression of these sublineages, exploring whether some types of projection neurons are generated from the same sublineage over different developmental windows (Objective 3). Besides unveiling important insights on the developmental pathways resulting on neuronal diversity in the mouse brain, NEURORIGINS will provide me with a new set of technical and transferable skills that will be critical for my future as an independent researcher.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
28006 Madrid
Spagna