Description du projet
Étudier le mécanisme moléculaire des adjuvants de vaccin à base de saponines
Les adjuvants sont des composants essentiels des vaccins moléculaires modernes qui augmentent la faible immunogénicité des antigènes et potentialisent l’immunoréaction. Les mécanismes d’action de nombreux adjuvants pertinents sur le plan clinique, dont les saponines QS‑21, sont mal compris. L’objectif principal du projet QS21‑Mech, financé par l’UE, consiste à développer de nouvelles sondes chimiques pour étudier le mécanisme moléculaire des adjuvants à base de saponines. Des sondes de photoaffinité à base de saponines synthétiques seront synthétisées, et l’activité de leur adjuvant sera par la suite évaluée sur un modèle murin. Les sondes actives à base de saponines seront utilisées pour découvrir les récepteurs moléculaires de ces adjuvants. Enfin, l’identité du récepteur supposé sera dévoilée au moyen d’une analyse protéomique.
Objectif
Adjuvants are vital components of modern molecular vaccines that increase the low immunogenicity of subunit peptide and/ or polysaccharide antigens and potentiate the immune response. Despite their key role, the mechanisms of action of many adjuvants, including the clinically-relevant saponin QS-21, are poorly understood, which hampers the rational design of new, improved vaccine adjuvants.
To address this gap and shed light into this fundamental biological mystery, the main goal of this proposal (QS21-Mech) is to develop new chemical probes to investigate the molecular mechanism of saponin adjuvants, one of the most potent and promising class of adjuvants. Using a multidisciplinary approach at the chemistry-biology interface, synthetic saponin-based photoaffinity probes will be chemically synthesized, followed by immunological evaluation for adjuvant activity in mice. The active saponin probes will then be utilized in biological/mechanistic studies to discover the putative molecular receptor of these adjuvants using a chemical proteomics approach. The photoreactive group will be used to cross-link the saponin molecule to the putative interacting partner, while the reporter group will serve as a tag for affinity-purification of the cross-linked adducts. Finally, the identity of the putative receptor will be resolved using MS-based proteomics analysis. The identification of the molecular target of the saponin adjuvants will provide unprecedented mechanistic understanding, facilitating the elucidation of their molecular mechanisms of action, which is of fundamental interest in immunology. This knowledge will enable the rational development of improved saponin adjuvants and optimal adjuvant-antigen combinations for vaccines against a broad range of diseases.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
48160 DERIO VIZCAYA
Espagne