Projektbeschreibung
Den molekularen Mechanismus der Saponin-Impfstoffadjuvanzien enträtseln
Adjuvanzien sind wichtige Bestandteile moderner molekularer Impfstoffe, welche die geringe Immunogenität von Antigenen erhöhen und die Immunantwort potenzieren. Die Wirkungsmechanismen vieler klinisch relevanter Adjuvanzien, darunter auch Saponin QS-21, sind nicht ausreichend bekannt. Hauptziel des EU-finanzierten Projekts QS21-Mech ist daher die Entwicklung neuer chemischer Sonden zur Untersuchung des molekularen Mechanismus von Saponin-Adjuvanzien. Es werden synthetische Photoaffinitätssonden auf Saponinbasis synthetisiert. Es folgt die Auswertung ihrer Adjuvanswirksamkeit bei Mäusen. Die aktiven Saponinsonden werden zur Entdeckung der molekularen Rezeptoren dieser Adjuvanzien eingesetzt. Letztlich soll die Identität des mutmaßlichen Rezeptors mittels Proteomanalyse aufgeklärt werden.
Ziel
Adjuvants are vital components of modern molecular vaccines that increase the low immunogenicity of subunit peptide and/ or polysaccharide antigens and potentiate the immune response. Despite their key role, the mechanisms of action of many adjuvants, including the clinically-relevant saponin QS-21, are poorly understood, which hampers the rational design of new, improved vaccine adjuvants.
To address this gap and shed light into this fundamental biological mystery, the main goal of this proposal (QS21-Mech) is to develop new chemical probes to investigate the molecular mechanism of saponin adjuvants, one of the most potent and promising class of adjuvants. Using a multidisciplinary approach at the chemistry-biology interface, synthetic saponin-based photoaffinity probes will be chemically synthesized, followed by immunological evaluation for adjuvant activity in mice. The active saponin probes will then be utilized in biological/mechanistic studies to discover the putative molecular receptor of these adjuvants using a chemical proteomics approach. The photoreactive group will be used to cross-link the saponin molecule to the putative interacting partner, while the reporter group will serve as a tag for affinity-purification of the cross-linked adducts. Finally, the identity of the putative receptor will be resolved using MS-based proteomics analysis. The identification of the molecular target of the saponin adjuvants will provide unprecedented mechanistic understanding, facilitating the elucidation of their molecular mechanisms of action, which is of fundamental interest in immunology. This knowledge will enable the rational development of improved saponin adjuvants and optimal adjuvant-antigen combinations for vaccines against a broad range of diseases.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordinator
48160 DERIO VIZCAYA
Spanien