Description du projet
Protéomique, transcriptomique et bio-informatique pour le développement de nouveaux traitements contre les morsures de serpent
Les morsures de serpent peuvent mettre la vie en danger lorsque des toxines de venin sont injectées et pénètrent dans la circulation sanguine. Dans les régions où l’accès immédiat à des soins médicaux spécialisés est limité, les morsures de serpents venimeux causent des milliers de morts chaque année. Le projet ADDovenom, financé par l’UE, utilisera une plateforme innovante permettant de générer un nouveau traitement contre les morsures de serpent, basé sur un nouveau nanoéchafaudage révolutionnaire à base de protéines appelé ADDomer — une particule de type virus, synthétique, thermostable ayant la taille d’un mégadalton avec 60 sites de liaison à haute affinité pour neutraliser et éliminer les toxines venimeuses de la circulation sanguine. ADDovenom combine la protéomique, la transcriptomique et la bio-informatique pionnières en se concentrant sur les toxines de serpent provoquant les syndromes les plus difficiles comme l’hémorragie et la paralysie. L’objectif consiste à développer des super-liants neutralisants de première classe pour le traitement des morsures de serpent d’une efficacité sans précédent contre les serpents subsahariens les plus répandus.
Objectif
ADDovenom initiates a major multidisciplinary effort to achieve a timely step-change in snakebite therapy, by creating an innovative platform with transformative potential for antivenom generation to save countless lives. ADDovenom exploits a disruptive new, protein-based nanoscaffold we developed, the ADDomer - a megadalton sized, thermostable synthetic virus-like particle that offers 60 high-affinity binding sites to rapidly eliminate venom toxins from the blood stream. Further, we will for the first time deploy ADDobody, a small, stable protein motif with randomized flexible loops that will be utilized as a naïve library to select and evolve high-affinity binders in vitro by Ribosome Display. Of note, the ADDobody and ADDomer ‘superbinder’ formats are interconvertible.
The ADDovenom project brings to bear cutting-edge proteomics, transcriptomics and bioinformatics to inventorise the toxin repertoire of eight snakes that inflict the most clinically-challenging envenoming syndromes in sub-Saharan Africa: haemorrhage, coagulopathy, paralysis and tissue necrosis. We will implement rational design and high-throughput expression to produce antigens for our selections, based on the major toxin groups we target. We will design consensus-toxins and epitope strings combining conserved sequences, to achieve maximal intergeneric efficacy of our ADDobody binders, boosting neutralizing efficacy for entire toxin families simultaneously. We will develop state-of-the-art bioprocessing to manufacture ADDomer-based antivenoms at pharma scale, preparing for future clinical trials.
To achieve these ambitious goals, ADDovenom synergistically combines unique expertise across a range of techniques and scientific disciplines, towards the objective to develop easy to produce, first-in-class neutralizing superbinders for snakebite therapy, to protect with unprecedented efficacy against the most prevalent snakebites – a strategy that can be adapted to all snakes in any geographic region.
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
BS8 1QU Bristol
Royaume-Uni