Description du projet
De nouveaux peptides ciblant des adhésines microbiennes des toxines RTX
Même les maladies infectieuses connues depuis très longtemps, telles que le choléra, représentent encore un défi sanitaire et entraînent des coûts sociaux significatifs. Le choléra est une maladie diarrhéique aiguë qui peut s’avérer mortelle en quelques heures si elle n’est pas traitée; selon les estimations, elle compte plusieurs millions de cas et plus de 100 000 décès dans le monde chaque année. Les bactéries à Gram négatif produisent des protéines d’adhésion «repeats-in-toxin» (adhésines RTX) pour faciliter leur adhésion. Une récente étude a démontré que l’adhésine RTX (FrhA) des bactéries du choléra facilite leur fixation aux cellules intestinales de l’homme et l’infection de ces cellules. Les chercheurs ont également découvert des composés qui se lient à la FrhA, ce qui indique qu’ils pourraient contribuer à prévenir l’infection au choléra. Le projet PEPTOX, financé par l’UE, s’appuie sur l’hypothèse selon laquelle la liaison de la FrhA peut également détacher des bactéries déjà adhérées. Ces efforts visent à optimiser la synthèse et la caractérisation de nouveaux composés, et à démontrer le blocage de l’adhésion des bactéries du choléra dans le cadre d’un modèle cellulaire in vitro.
Objectif
Despite progress in infection treatment in the last decades, the prevalence and mortality of infections still poses a heavy burden over humankind. The development of antimicrobial resistance and the rapid mutagenesis of bacteria that leads to inefficiency of vaccines, play an important role in maintaining infections high level of threat. Even diseases that have plagued us for centuries, such as cholera, still challenge medical professionals and cause a significant social cost. New therapeutic approaches that promise a higher success rate are a pressing need. We recently discovered a high similarity between an ice-binding protein and the RTX adhesin (FrhA) used by the bacteria of cholera to attach to and infect the human intestine. Moreover, we discovered compounds that bind to FrhA and successfully block it, suggesting these could help prevent cholera’s infection. If these can also detach already adhered bacteria, cholera could be effectively removed and cured. In this ERC PoC PEPTOX project, we aim to optimise the synthesis and characterization of the newly discovered compounds and demonstrate blockage of cholera adhesion in an in vitro cellular model.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-PoC
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ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
5612 AE Eindhoven
Pays-Bas