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An innovative peptide system for novel drugs targeting microbial Repeats-In-Toxin adhesins

Projektbeschreibung

Neuartige Peptide zielen auf mikrobielle Repeats-in-Toxin-Adhäsine ab

Auch Infektionskrankheiten mit einer langen Geschichte wie zum Beispiel die Cholera stellen immer noch eine ernsthafte Herausforderung für die Gesundheitsversorgung dar und sie verursachen erhebliche Sozialkosten. Cholera ist eine akute Durchfallerkrankung, die unbehandelt innerhalb von Stunden zum Tod führen kann. Schätzungsweise gibt es weltweit jährlich mehrere Millionen Fälle, wobei über 100 000 Menschen daran sterben. Gramnegative Bakterien produzieren Repeats-in-Toxin-Adhäsionsproteine (RTX-Adhäsine), die ihnen das Anhaften erleichtern. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat ergeben, dass das RTX-Adhäsin (FrhA) den Cholerabakterien das Anheften an menschliche Darmzellen und deren Infektion ermöglichen. Die Forschungsgruppe entdeckte außerdem Verbindungen, die an FrhA binden, was darauf hindeutet, dass diese eine Cholerainfektion verhindern könnten. Das EU-finanzierte Projekt PEPTOX stützt sich auf die Hypothese, dass die Bindung an FrhA gleichermaßen bereits angeheftete Bakterien ablösen kann. Die Arbeiten zielen auf eine Optimierung der Synthese und Charakterisierung der neuartigen Verbindungen ab. Die Blockierung der Choleraadhäsion soll in einem In-vitro-Zellmodell nachgewiesen werden.

Ziel

Despite progress in infection treatment in the last decades, the prevalence and mortality of infections still poses a heavy burden over humankind. The development of antimicrobial resistance and the rapid mutagenesis of bacteria that leads to inefficiency of vaccines, play an important role in maintaining infections high level of threat. Even diseases that have plagued us for centuries, such as cholera, still challenge medical professionals and cause a significant social cost. New therapeutic approaches that promise a higher success rate are a pressing need. We recently discovered a high similarity between an ice-binding protein and the RTX adhesin (FrhA) used by the bacteria of cholera to attach to and infect the human intestine. Moreover, we discovered compounds that bind to FrhA and successfully block it, suggesting these could help prevent cholera’s infection. If these can also detach already adhered bacteria, cholera could be effectively removed and cured. In this ERC PoC PEPTOX project, we aim to optimise the synthesis and characterization of the newly discovered compounds and demonstrate blockage of cholera adhesion in an in vitro cellular model.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-POC - Proof of Concept Grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-PoC

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Gastgebende Einrichtung

TECHNISCHE UNIVERSITEIT EINDHOVEN
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
GROENE LOPER 3
5612 AE Eindhoven
Niederlande
Region
Zuid-Nederland Noord-Brabant Zuidoost-Noord-Brabant
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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