Objetivo
The adaptive immune system protects us from nocuous microbes, yet excessive immune reactions can lead to the development of autoimmunity. The initiation of adaptive immune responses takes place in lymphoid organs, including peripheral lymph nodes (PLN). Inside PLN, T cells become activated through the molecular interactions of the T cell receptor with cognate peptide-MHC (pMHC) molecules and costimulatory molecules on dendritic cells (DC). TCR-mediated signals lead to the activation of the phosphoinositol-3-kinase (PI3K) pathway via the PI3K? isoform, which is required for full T cell activation in vitro.
However, little is known about the role of the PI3K? during primary and secondary in vivo T cell activation. Here, we will use twophoton microscopy (2PM) to observe the interactions of antigen-specific control and PI3K?-mutant CD4+ T cells and pMHC-loaded DC deep inside PLN of live, anesthetized mice. Comparing the dynamic interaction parameters obtained in 2PM imaging with the flow cytometric analysis of the activation status of control and PI3K?-mutant T cells, we will delineate the precise contribution of the PI3K? for primary T cell activation in vivo.
We will furthermore perform an analysis of the secondary activation of control and PI3K?-mutant effector CD4+ T cells in a mouse model of antigen-induced arthritis. Therefore, we will establish an intravital knee-joint 2PM model to follow the dynamic behavior of control and PI3K?-mutant effector T cells with antigen-presenting macrophages in the inflamed tissue. We will combine imaging data with disease scoring, flow cytometry and the use of a PI3K?-specific pharmacological inhibitor for a comprehensive analysis of PI3K? function at sites of inflammation.
In summary, we propose to perform an in-depth analysis of the role of PI3K? during adaptive immune response initiation and maintenance. This is also clinically relevant since PI3K? inhibitors are in development for immunomodulation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica reumatología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2010-IIF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
31270 901 Belo Horizonte Minas Gerais
Brasil
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.