Descripción del proyecto
Comprender el mecanismo molecular de la caquexia asociada al cáncer
La caquexia es un resultado mortal de las últimas fases del cáncer que se asocia con consunción del tejido adiposo y muscular, disfunción cardíaca e inflamación sistémica. El proyecto StopWaste, financiado con fondos europeos, empleará datos recientes del laboratorio hospedador que respaldan la hipótesis de que los tumores activan ciclos inútiles del sustrato en los adipocitos, lo que conduce a una disfunción metabólica sistémica. La caquexia produce un aumento de la liberación de lípidos de señalización biorreactivos, que aparecen antes del inicio de la consunción. El estudio utilizará un flujo de trabajo multiómico para identificar el origen molecular de los ciclos inútiles del sustrato y su impacto en el metabolismo. Además, abordará la relación entre las rutas metabólicas de los lípidos y la glucosa que conducen a la caquexia.
Objetivo
Cachexia is the deadly outcome of many late stage cancers. It is characterized by severe wasting of adipose tissue and muscle mass, cardiac dysfunction and systemic inflammation. To date, no prognostic biomarker or efficient treatment against wasting is available, and ultimately 30% of all patients with cancer will die of cachexia. Hence, we have the critical unmet and urgent medical need of developing novel biomarkers and treatment options.
Until now, research has focused on targeting either tumor-derived secreted proteins or specific aspects of organ dysfunction such as muscle atrophy. StopWaste builds on recent advances of my group in targeting adipose tissue malfunction in cachexia. My current data support the new concept that tumors activate futile substrate cycling in adipocytes, which leads to an energy crisis that drives systemic metabolic dysfunction. Interestingly, similar to obesity, perturbed adipose tissue in cachexia causes the increased release of bioreactive signaling lipids such as C16:0 ceramides which appear before any wasting occurs. My recently established state-of-the-art multi-omics workflow to trace substrate cycling paired with the functional and clinical readouts of cachexia present in my lab now enable me to identify the molecular origin of these cycles and their impact on systemic metabolism. Using my established cell culture systems and multiple cachexia mouse models as well as patient samples, I will investigate (1) the origin of the altered circulating lipids and their potential as early cachexia biomarkers, (2) if they derive from perturbed adipocytes by futile cycling, and (3) if they drive insulin resistance which, in combination with the as-yet unknown tumor-islet axis I have identified, aggravates catabolism by lack of insulin anabolic signaling. In summary, StopWaste addresses the interplay of glucose and lipid metabolic pathways that lead to cachexia, providing for the first time a holistic signature of wasting metabolism.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud nutrición obesidad
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
85764 Neuherberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.