Description du projet
Aperçu du rôle des processus post-transcriptionnels dans le cycle de vie du virus de la grippe A
Les virus de la grippe A (IAV, pour influenza A viruses) infectent les humains et se propagent parmi eux chaque hiver. Ils ont également été le principal agent de toutes les pandémies de grippe des 100 dernières années. Le projet PTFLU, financé par l’UE, se concentrera sur un aspect peu étudié du cycle de vie de l’IAV: la régulation post-transcriptionnelle de son ARN. Les recherches menées au fil des ans ont permis d’accumuler des connaissances importantes sur la régulation post-transcriptionnelle des ARNm cellulaires. PTFLU veut étendre ces découvertes aux IAV en identifiant les emplacements des différentes modifications d’ARN présentes dans les IAV humains et aviaires et en étudiant leur impact sur les caractéristiques de l’ARN. Combinées à des informations sur la machinerie ribosomique impliquée dans la traduction de l’ARNm de l’IAV, ces informations dévoileront des aspects importants de la biologie et du cycle de vie de l’IAV.
Objectif
This research proposal aims to significantly alter our understanding of the critical role post-transcriptional processes play in the influenza A virus (IAV) life cycle. Post-transcriptional regulation of cellular mRNAs has seen a lot of research interest in recent years, including projects looking at the effects of RNA modifications and ribosome specialisation. However, much less attention has been paid to the effects these processes have on the viral life cycle. This project focuses on the post-transcriptional regulation of both IAV mRNAs and negative strand vRNAs. However, outcomes of this work will have a profound effect on our perceptions of the regulatory processes affecting a wide range of viral RNAs. In fact, by better understanding the roles of these processes on viral RNAs, such as IAV, we can also uncover novel functions on cellular mRNAs.
This project comprises 5 work packages with 11 intermediate goals. We will first identify the locations of various modifications present on IAV RNAs across multiple strains in both human and avian infected cells, significantly expanding on our current understanding, while exploring the potential for species-specific adaptions. Through mutagenesis and RNA capture techniques, we will evaluate how these modifications affect RNA characteristics and what effector proteins are involved in these processes. We will also use this information to determine the composition of ribosomes actively translating IAV mRNAs and evaluate whether specialised ribosomes are involved in the normal IAV life cycle. Finally, we will focus on the roles of RNA modifications on vRNAs, which should be quite distinct from mRNAs, and the host proteins that specifically bind, or are blocked from binding, sites of modification. This is an ambitious, multifaceted project that will have a direct impact on our understanding of IAV biology, and also provide novel insights of value to multiple disciplines including virology, RNA biology and protein translation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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