Description du projet
Aperçu du caractère «souche» des lymphocytes mémoire
La mémoire immunologique peut fournir une protection à vie contre les infections récurrentes. Les chercheurs du projet SCIMAP, financé par l’UE, ont déjà montré que des cellules T à mémoire unique pouvaient conserver leur mémoire immunologique grâce à un mécanisme d’auto-renouvellement rencontré habituellement dans les cellules souches. L’objectif du projet SCIMAP consiste à identifier le sous-ensemble précis de cellules T qui présente ce type de caractère souche lors d’infections chroniques et de déterminer si des caractéristiques semblables aux cellules souches sont également présentes dans les cellules NK. Pour y parvenir, les chercheurs utiliseront le codage à barres cellulaire pour suivre le comportement des cellules T et NK individuelles in vivo, et auront recours à l’imagerie continue à long terme pour surveiller leur développement in vitro. Le projet pourrait identifier de nouvelles cibles moléculaires et stratégies immunothérapeutiques pour le traitement des infections ou des tumeurs malignes.
Objectif
Almost two decades ago it was first proposed that immunological memory may depend on stem cell-like mechanisms, enabling individual antigen-specific T and B cells to generate progeny that contains short-lived effectors as well as long-lived memory cells. To test this capacity, I have in the past developed a stringent set of single cell-based approaches, which allowed me to show that single CD8+ and CD4+ T central memory cells harbour the capacity to self-renew and generate a diverse offspring of effector cells, but also, show immense variation in executing these essential functions upon activation.
Thus, even physiological immune responses to infection appear not to harness the full protective potential available in every antigen-specific lymphocyte. To better understand the regulatory principles underlying this single-cell derived variation, in the context of classical T-cell memory, T-cell exhaustion and memory-like NK cell responses, I developed novel fate mapping technologies such as single-cell colour barcoding and single-cell RNA barcoding. I will now integrate these approaches with single-cell RNA sequencing, genetic reporter systems and continuous live-cell imaging, to answer three fundamental questions in immunobiology:
1) Do exhausted T-cell responses to chronic infection and adaptive-like immune responses of NK cells also rely on the stem cell-like potential of individual cells? 2) Do single-cell-derived T and NK cell families enter the memory or memory-like exhausted compartment on a direct road or through de-differentiation, after passing through an early effector state? And 3) how is the development of these T and NK cell families influenced by their founding members fundamental cellular properties, such as asymmetric cell-division, quorum sensing and cell-cycle speed? Answering these questions will help to identify new molecular targets and therapeutic strategies to enhance or reinvigorate protective immunity against infection or malignancy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- ingénierie et technologieingénierie des materiauxcouleurs
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Mots‑clés
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Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-STG
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ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
69120 Heidelberg
Allemagne