Objetivo
Selectins are mammalian cell-adhesion molecules specific for carbohydrate ligands. As receptors they mediate many critical cell-cell interactions. Since their discovery the academic research as well as the biotech industry has focused on developing carbohydrate based receptor blockers for the selectins identified. The best known example is 'Sialyl Lewisx, which already has entered clinical trials. However, such saccharide compounds have low affinity and, therefore, are only weakly active.
Approaches to increase affinity of the carbohydrate ligand include structural modification of the binding site and introduction of multivalency of binding sites by artificial linkages to carriers such as proteins or carbohydrates. Today it is clear that the individual selectins specifically bind different, in part mucin-like glycoproteins suggesting that the peptide backbone of these mucins contribute to the high affinity by virtue of their high content of serine and threonine as O-glycan attachment sites. Their high density of O-glycans creates a platform for multivalent presentation recently referred to as 'clustered saccharide patches'.
The present proposal aims at developing a new generation of antiinflammatory drugs by designing and producing entirely different selectin blockers which mimick the identified natural mucin ligands. We intend to set up novel production methods for the generation of glycopeptide blockers including both an industrial scale enzymatic synthesis and an industrial scale recombinant cell production using an engineered CHO cell factory.
For production of selectin blockers, two strategies will be pursued: i ) in-vivo synthesis of selectin blockers by installation of a new posttranslational biosynthetic pathway leading to the formation of branched O-glycans in CHO cells. ii) in-vitro synthesis of O-glycans using glycosyltransferases produced at industrial scale in CHO cells combined with recycling pathway for sugar-nucleotide substrates. To control the glycosylation pattern fast mapping techniques will be developed and used to study the influence of culture conditions. Besides the scale up of in-vivo and enzymatic in vi tro synthesis, aspects of downstream processing will be integrated at an early stage.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ingeniería y tecnología ingeniería ambiental gestión de residuos procesos de tratamiento de residuos reciclaje
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas carbohidratos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
52425 Jülich
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.