Objectif
Sugar residues frequently play an important role in the structure/ function relationships of many complex bioactive molecules, and more specifically in the macrolide antibiotics. Macrolides are complex polyketides which are produced mostly by streptomycetes. Their basic structure consists of a cyclic macrolactone to which are attached one or several 6-deoxyhexoses (6-DOH). More generally, more than 80 different derivatives of 6-DOH occur in low-molecular weight natural products. As the synthetic chemistry of sugars remains highly problematic, there is an urgent requirement for new approaches opening the way to sugar replacement on lactone rings and other aglycones. Indeed, as microbial resistance to antibiotics remains an acute problem, there is a continual need for innovative products. Therefore, much is now expected from the development of novel technologies such as molecular biology and enzyme technology for the essential modification of existing biomolecules or the design of novel bioactive products. The main goal of this proposal is therefore to unite the efforts of industrial and basic research laboratories to generate a new technology giving access to modification of 6-DOH residues on macrolide antibiotics and related compounds. The proposed work will encompass: 1) elucidation of the biosynthetic pathways of several 6-deoxy-hexoses in order to be able to modify them by minimal genetic changes, 2) expression and characterization of a number of glycosyl transferases (GTs) and fine biochemical characterization of one of them (including crystallography), in order to reach a better understanding of their structure-function relationships, 3) molecular engineering of GTs by DNA shuffling as a means of changing sugar attachment on lactone rings, 4) downstream processing of enzymes involved in the biosynthesis of 6-DOH, and 5) biofermentation and purification of aglycones in order to generate substrates for analysis of GT activities.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
93235 Romainville
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.