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Contenuto archiviato il 2024-04-30

Production of hybrid macrolides by engineered glycosyltransferases

Obiettivo



Sugar residues frequently play an important role in the structure/ function relationships of many complex bioactive molecules, and more specifically in the macrolide antibiotics. Macrolides are complex polyketides which are produced mostly by streptomycetes. Their basic structure consists of a cyclic macrolactone to which are attached one or several 6-deoxyhexoses (6-DOH). More generally, more than 80 different derivatives of 6-DOH occur in low-molecular weight natural products. As the synthetic chemistry of sugars remains highly problematic, there is an urgent requirement for new approaches opening the way to sugar replacement on lactone rings and other aglycones. Indeed, as microbial resistance to antibiotics remains an acute problem, there is a continual need for innovative products. Therefore, much is now expected from the development of novel technologies such as molecular biology and enzyme technology for the essential modification of existing biomolecules or the design of novel bioactive products. The main goal of this proposal is therefore to unite the efforts of industrial and basic research laboratories to generate a new technology giving access to modification of 6-DOH residues on macrolide antibiotics and related compounds. The proposed work will encompass: 1) elucidation of the biosynthetic pathways of several 6-deoxy-hexoses in order to be able to modify them by minimal genetic changes, 2) expression and characterization of a number of glycosyl transferases (GTs) and fine biochemical characterization of one of them (including crystallography), in order to reach a better understanding of their structure-function relationships, 3) molecular engineering of GTs by DNA shuffling as a means of changing sugar attachment on lactone rings, 4) downstream processing of enzymes involved in the biosynthesis of 6-DOH, and 5) biofermentation and purification of aglycones in order to generate substrates for analysis of GT activities.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinatore

Roussel Uclaf
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
102,Route de Noisy 102
93235 Romainville
Francia

Mostra sulla mappa

Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (4)

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