Objetivo
The treatment of sickle cell anaemia and ß thalassaemia is at present inadequate, expensive and unsatisfactory. There is an urgent need for novel treatments and two possibilities can be envisioned. Firstly the treatment with small molecules that interfere with the transcription process and may reactivate the y-globin genes which are normally suppressed in adults. This approach is the subject of this proposal. The second possibility would be gene therapy, which is the subject of another proposal. Here we propose to make mouse models which can be used to screen and test compounds that interfere with y globin gene suppression and to study factors that are important in the switching from y to ß globin genes. The identification of such factors may provide a rational approach to design molecules that interfere with y and ß globin gene expression.
The objectives are:
1. The generation of transgenic mice which model human thalassaemia and sickle cell anaemia.
2. The generation of transgenic mice which carry a complete human ß-globin gene domain in which one of the foetal globin genes expresses luciferase. 3. The generation of erythroid cell lines from the luciferase mice (2 above) by infection with Friend virus or crossing with transgenic mice that carry a GATA-T antigen construct (Ottolenghi). These cell lines will be used in a robotic screen for novel therapeutic compounds that can activate y globin gene expression in the adult.
4. The testing of candidate therapeutic compounds in transgenic mice and human erythroid cell cultures.
5. The identification of transcription elements and their cognate transcription factors important for y globin gene activation/suppression and the switch to ß globin expression.
Keywords: Haemoglobinopathies, drug discovery, transcriptional regulation, transgenic mouse models.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
3000 DR Rotterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.