Obiettivo
The treatment of sickle cell anaemia and ß thalassaemia is at present inadequate, expensive and unsatisfactory. There is an urgent need for novel treatments and two possibilities can be envisioned. Firstly the treatment with small molecules that interfere with the transcription process and may reactivate the y-globin genes which are normally suppressed in adults. This approach is the subject of this proposal. The second possibility would be gene therapy, which is the subject of another proposal. Here we propose to make mouse models which can be used to screen and test compounds that interfere with y globin gene suppression and to study factors that are important in the switching from y to ß globin genes. The identification of such factors may provide a rational approach to design molecules that interfere with y and ß globin gene expression.
The objectives are:
1. The generation of transgenic mice which model human thalassaemia and sickle cell anaemia.
2. The generation of transgenic mice which carry a complete human ß-globin gene domain in which one of the foetal globin genes expresses luciferase. 3. The generation of erythroid cell lines from the luciferase mice (2 above) by infection with Friend virus or crossing with transgenic mice that carry a GATA-T antigen construct (Ottolenghi). These cell lines will be used in a robotic screen for novel therapeutic compounds that can activate y globin gene expression in the adult.
4. The testing of candidate therapeutic compounds in transgenic mice and human erythroid cell cultures.
5. The identification of transcription elements and their cognate transcription factors important for y globin gene activation/suppression and the switch to ß globin expression.
Keywords: Haemoglobinopathies, drug discovery, transcriptional regulation, transgenic mouse models.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
3000 DR Rotterdam
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.