Objetivo
The overall objective of this project is to determine the three-dimensional structure of the prototypic neurotransmitter receptor, the nicotinic acetylcholine receptor (AChR), at high resolution, in order to understand the structural basis of ion channel function, using advanced electron crystallographic, NMR and X-ray crystallographic methods, combined with monoclonal antibody and ligand labelling. Currently, the best available image of a neurotransmitter receptor is that of the AChR at 7.5A resolution, obtained by one of the participating laboratories. Imaging this model ion channel at high resolution requires further development of the available technologies.
We aim to improve the overall structural description of the receptor molecule, to identify specific critical sites of the molecule, to find out how this ion channel achieves its specific ion selectivity and transport rates and to understand, in physical terms, how it opens, closes and desensitizes in response to acetylcholine. Our objectives will be achieved by the further development, application, and combination of advances in technologies we have recently developed. These include a wide variety of biochemical and biophysical techniques, i.e. improved 2D-crystals, new routes of 2D crystallization, region-selective crystallization, efficient correction of distortions in the 2D crystals, demi-automatic acquisition of electron crystallographic data, trapping of different conformational states, 2D- and 3D-NMR, recombinant monoclonal antibodies, soluble recombinant polypeptides and powerful instrumentation.
Our objectives will be mediated by the following work-packages: a. Production of recombinant monoclonal antibody fragments for use as tools. b. 2D-crystallization of AChR in native membranes and artificial lipid layers. c. Three-dimensional subunit and epitope localization (by electron microscopy). d. High resolution structure of closed AChR channels (by electron microscopy). e. Imaging the open and desensitized allosteric states of the AChR (by electron microscopy).
f. Conformation of tyrosine phosphorylation sites of the AChR (by 2D-, 3D-NMR a X-ray crystallography).
g. Conformation of recombinant AChR polypeptides (by 2D-, 3D-NMR and X-ray crystallography).
h. Construction of a detailed atomic model of the AChR by the combined results o all the above work-packages. These objectives will require close collaboration between four research groups (in Athens, Cambridge, Groningen and Nancy) of complementary expertise.
In addition to the detailed information that will be obtained (also applicable rational modelling of similar receptors), the achieved technical advancements should pave the way to similar studies on other less abundant neurotransmitter receptors, as well as to the study of other membrane proteins and large complex
The in depth understanding of the structure-function relationship of neurotransmitter receptors will be catalytic to numerous more applied studies in syn function and dysfunction.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía electron microscopy
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
11521 ATHENS
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.