Obiettivo
The overall objective of this project is to determine the three-dimensional structure of the prototypic neurotransmitter receptor, the nicotinic acetylcholine receptor (AChR), at high resolution, in order to understand the structural basis of ion channel function, using advanced electron crystallographic, NMR and X-ray crystallographic methods, combined with monoclonal antibody and ligand labelling. Currently, the best available image of a neurotransmitter receptor is that of the AChR at 7.5A resolution, obtained by one of the participating laboratories. Imaging this model ion channel at high resolution requires further development of the available technologies.
We aim to improve the overall structural description of the receptor molecule, to identify specific critical sites of the molecule, to find out how this ion channel achieves its specific ion selectivity and transport rates and to understand, in physical terms, how it opens, closes and desensitizes in response to acetylcholine. Our objectives will be achieved by the further development, application, and combination of advances in technologies we have recently developed. These include a wide variety of biochemical and biophysical techniques, i.e. improved 2D-crystals, new routes of 2D crystallization, region-selective crystallization, efficient correction of distortions in the 2D crystals, demi-automatic acquisition of electron crystallographic data, trapping of different conformational states, 2D- and 3D-NMR, recombinant monoclonal antibodies, soluble recombinant polypeptides and powerful instrumentation.
Our objectives will be mediated by the following work-packages: a. Production of recombinant monoclonal antibody fragments for use as tools. b. 2D-crystallization of AChR in native membranes and artificial lipid layers. c. Three-dimensional subunit and epitope localization (by electron microscopy). d. High resolution structure of closed AChR channels (by electron microscopy). e. Imaging the open and desensitized allosteric states of the AChR (by electron microscopy).
f. Conformation of tyrosine phosphorylation sites of the AChR (by 2D-, 3D-NMR a X-ray crystallography).
g. Conformation of recombinant AChR polypeptides (by 2D-, 3D-NMR and X-ray crystallography).
h. Construction of a detailed atomic model of the AChR by the combined results o all the above work-packages. These objectives will require close collaboration between four research groups (in Athens, Cambridge, Groningen and Nancy) of complementary expertise.
In addition to the detailed information that will be obtained (also applicable rational modelling of similar receptors), the achieved technical advancements should pave the way to similar studies on other less abundant neurotransmitter receptors, as well as to the study of other membrane proteins and large complex
The in depth understanding of the structure-function relationship of neurotransmitter receptors will be catalytic to numerous more applied studies in syn function and dysfunction.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia electron microscopy
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
11521 ATHENS
Grecia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.