Objectif
The objectives of the project are to: 1. develop highly competent insulin-secreting cell lines by genetic engineering. Such cells should respond to glucose as promptly and consistently as normal pancreatic beta-cells and should have high insulin content. 2. develop and optimise methods for micro-encapsulation of the engineered cells for protecting against immune damage; characterise conditions for growth and survival of beta-cells in the microcapsules.3. characterise mechanisms of signalling that mediates secretion in the native and the engineered cells before and after micro-encapsulation 4. transplant diabetic animals with highly competent insulin-secreting cells encapsulated in immune barrier and study the effects of such procedures on diabetic status and on the transplanted cells.
A hallmark of the approach would be to manipulate GLP-l- and CAMPmediated signalling pathways to increase competence of beta-cells.
Background works from the coordinator's laboratory establish critical role of CAMP system and the incretin hormone GLP-l in regulating stimulus-secretion coupling in pancreatic beta cells. Several of the currently available beta cell lines do respond to physiological range of glucose concentration but not as promptly and as consistently as does the normal beta cells. In the proposed project we shall engineer cells to stably express proglucagon which would be processed to GLP-l within the beta-cells and the engineered cells would secrete insulin and GLP-l. The latter would make beta cells competent by an autocrine interaction as well as provide GLP-l for other physiological functions. Variations of the approach namely expression of a constitutively active mutant of stimulatory subunit of G protein and a constitutively active mutant of GLP-l receptor will be pursued in the project. The response and insulin content will be further improved by iterative engineering with transfection of insulin and glucokinase gene as need be . The cells will be made resistant to apoptosis by expression of bc12. The engineered cells will be micro-encapsulated using modifications of methods for immunoisolation. The effects of engineering and encapsulations will be characterised by studying effects on growth, survival, secretion and cellular mechanisms of signalling. Finally the cells will be transplanted to murine diabetic models to assess the effects on diabetic status and performance of the cells under in-vivo conditions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
171 76 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.