Ziel
The objectives of the project are to: 1. develop highly competent insulin-secreting cell lines by genetic engineering. Such cells should respond to glucose as promptly and consistently as normal pancreatic beta-cells and should have high insulin content. 2. develop and optimise methods for micro-encapsulation of the engineered cells for protecting against immune damage; characterise conditions for growth and survival of beta-cells in the microcapsules.3. characterise mechanisms of signalling that mediates secretion in the native and the engineered cells before and after micro-encapsulation 4. transplant diabetic animals with highly competent insulin-secreting cells encapsulated in immune barrier and study the effects of such procedures on diabetic status and on the transplanted cells.
A hallmark of the approach would be to manipulate GLP-l- and CAMPmediated signalling pathways to increase competence of beta-cells.
Background works from the coordinator's laboratory establish critical role of CAMP system and the incretin hormone GLP-l in regulating stimulus-secretion coupling in pancreatic beta cells. Several of the currently available beta cell lines do respond to physiological range of glucose concentration but not as promptly and as consistently as does the normal beta cells. In the proposed project we shall engineer cells to stably express proglucagon which would be processed to GLP-l within the beta-cells and the engineered cells would secrete insulin and GLP-l. The latter would make beta cells competent by an autocrine interaction as well as provide GLP-l for other physiological functions. Variations of the approach namely expression of a constitutively active mutant of stimulatory subunit of G protein and a constitutively active mutant of GLP-l receptor will be pursued in the project. The response and insulin content will be further improved by iterative engineering with transfection of insulin and glucokinase gene as need be . The cells will be made resistant to apoptosis by expression of bc12. The engineered cells will be micro-encapsulated using modifications of methods for immunoisolation. The effects of engineering and encapsulations will be characterised by studying effects on growth, survival, secretion and cellular mechanisms of signalling. Finally the cells will be transplanted to murine diabetic models to assess the effects on diabetic status and performance of the cells under in-vivo conditions.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
171 76 STOCKHOLM
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.