Objetivo
The primary objective of this project is to define major structural parameters involved in promoting antibody-mediated neutralization of human cytomegalovirus (CMV) and to design human antibodies with perfected functions in this respect. Since this virus is a major health concern in immunocompromised individuals, such as neonatally infected children, transplantation patients and AIDS patients, such advances have important implication for the diagnosis and treatment of such disease. The project will furthermore yield information on how an in-vitro molecular evolution of an antibody specificity should proceed, using rational design and in-vitro selection, to provide an optimally efficient antibody, which might serve as a lead candidate in future passive immunotherapy studies.
The ultimate goal will be achieved by combining, in a multi-disciplinary (immunotechnology, virology, medical virology and structural biology) approach, recently developed
(i)technologies to obtain antibodies/antibody fragments by phage display selection
(ii) methodology designed to study the molecular interactions in three dimensions between the antigen and selected antibodies
(iii) methodology focusing on the biological function (virus neutralization) of the developed antibodies.
More specifically, we will create antibody gene libraries, for use in phage display of antibodies and select these in-vitro on a variety of recombinant CMV antigens exposing glycoprotein B-related epitopes. This antigen has been chosen since it is known to be the most important target for CMV-neutralizing antibodies.
Antibody/antigen interactions will subsequently be characterized by: (i)their ultra fine specificity at the molecular level by reactivity pattern analysis against e.g. mutated antigens and defined clinical isolates and isolates with different cell tropism;
(ii) determination of the molecular structures of antibody variable domains, antigens and antibody/antigen complexes using NMR;
(iii) their reaction rate kinetics; (iv) their biological (virus-neutralizing) activity.
These factors will together be assessed to, in subsequent development stratagies through an iterative process, modify the originally developed antibodies by rational design and selection stratagies to maximize their biological, CMV-neutralizing, activity. This will be achieved by targeting specific complementarity determining regions (CDR) of the antibody variable regions with e.g. "CDR shuffling" and light/heavy chain shuffling. Analysis of reactivity characteristics, including assessment of antigen-antibody structures, will permit in-vitro evolution of existing specific antibodies. These approaches will ensure that the resulting selected antibodies display perfected ultra fine specificity, clinical isolate recognition and reaction rate kinetics specifications ultimately resulting in optimal biological (CMV-neutralizing) properties. In addition to providing antibodies with optimal biological activity, this project will define the reaction parameters and structural interactions which are important for their biological activity and provide information and reagents by which antibody reactivity to the relevant epitopes can be efficiently assessed by immunological analysis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN VIH
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular evolución molecular
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
220 07 LUND
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.