Ziel
The primary objective of this project is to define major structural parameters involved in promoting antibody-mediated neutralization of human cytomegalovirus (CMV) and to design human antibodies with perfected functions in this respect. Since this virus is a major health concern in immunocompromised individuals, such as neonatally infected children, transplantation patients and AIDS patients, such advances have important implication for the diagnosis and treatment of such disease. The project will furthermore yield information on how an in-vitro molecular evolution of an antibody specificity should proceed, using rational design and in-vitro selection, to provide an optimally efficient antibody, which might serve as a lead candidate in future passive immunotherapy studies.
The ultimate goal will be achieved by combining, in a multi-disciplinary (immunotechnology, virology, medical virology and structural biology) approach, recently developed
(i)technologies to obtain antibodies/antibody fragments by phage display selection
(ii) methodology designed to study the molecular interactions in three dimensions between the antigen and selected antibodies
(iii) methodology focusing on the biological function (virus neutralization) of the developed antibodies.
More specifically, we will create antibody gene libraries, for use in phage display of antibodies and select these in-vitro on a variety of recombinant CMV antigens exposing glycoprotein B-related epitopes. This antigen has been chosen since it is known to be the most important target for CMV-neutralizing antibodies.
Antibody/antigen interactions will subsequently be characterized by: (i)their ultra fine specificity at the molecular level by reactivity pattern analysis against e.g. mutated antigens and defined clinical isolates and isolates with different cell tropism;
(ii) determination of the molecular structures of antibody variable domains, antigens and antibody/antigen complexes using NMR;
(iii) their reaction rate kinetics; (iv) their biological (virus-neutralizing) activity.
These factors will together be assessed to, in subsequent development stratagies through an iterative process, modify the originally developed antibodies by rational design and selection stratagies to maximize their biological, CMV-neutralizing, activity. This will be achieved by targeting specific complementarity determining regions (CDR) of the antibody variable regions with e.g. "CDR shuffling" and light/heavy chain shuffling. Analysis of reactivity characteristics, including assessment of antigen-antibody structures, will permit in-vitro evolution of existing specific antibodies. These approaches will ensure that the resulting selected antibodies display perfected ultra fine specificity, clinical isolate recognition and reaction rate kinetics specifications ultimately resulting in optimal biological (CMV-neutralizing) properties. In addition to providing antibodies with optimal biological activity, this project will define the reaction parameters and structural interactions which are important for their biological activity and provide information and reagents by which antibody reactivity to the relevant epitopes can be efficiently assessed by immunological analysis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit RNS-Virus HIV
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Transplantation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Molekularbiologie molekulare Evolution
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
220 07 LUND
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.