Objetivo
Determine new possible functions of the neurotrophins, GDNF and Eph-ligands.
Examine whether these factors are able to prevent or compensate the degeneration of neurons in animal models of Parkinson' s or Huntington' s diseases.
Establish the basis for the development of a gene therapy approach for Parkinson' s and Huntington' s diseases, based on the grafting of neural progenitor cells expressing neurotrophic factors or on the direct administration of neurotrophic factors genes.
The present project covers the following topics:
Characterization of the role of the neurotrophins, GDNF and Eph-ligands on the survival and phenotype of embryonic neurons from the substantia nigra, locus coeruleus, raphe and striatum in culture.
Study of the role of the neurotrophins, GDNF and Eph-ligands in vivo, both during the postnatal development and in the adult. This will be done in three steps: a) Establishment of cell lines expressing high levels of Eph-ligands (NGF, BDNF, NT3, NT4/5 and GDNF cell lines are currently available). b) Characterization of the levels of expression of neurotrophic factors and their receptors in lesion models of Parkinson' s and Huntington' s diseases. c) Assessment of: the neurotrophic action of the cell lines in the intact brain, the protective effect of the factors on neurons in the lesion models, and the induction of compensatory responses in neurons after the lesion, including hypertrophy, sprouting or induction of specific enzymatic activities.
Investigate the function of these neurotrophic factors in mice with targeted deletions of the neurotrophin or trk genes. Possible alterations in the neurons of substantia nigra, locus coeruleus, raphe and striatum or in the innervation of their targets will be evaluated. Cell lines expressing neurotrophic factors will be used, when possible, to rescue the deficits induced by the neurotrophin knockouts.
Development of a strategy for the gene therapy of Parkinson' s and Huntington' s diseases. This includes two different approaches: a) The grafting of immortal neural progenitor cell lines engineered to express neurotrophic factors, which may integrate in the host brain and participate in the repair process. b) The immunoliposome-mediated transfection, that may allow high levels of direct transfer of neurotrophic factors genes to a defined population of cells in the host brain. In addition, the use of regulable promoters may enable to modify the levels of expression of the transgene in the brain with a pharmacological treatment to the animal.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.