Obiettivo
Determine new possible functions of the neurotrophins, GDNF and Eph-ligands.
Examine whether these factors are able to prevent or compensate the degeneration of neurons in animal models of Parkinson' s or Huntington' s diseases.
Establish the basis for the development of a gene therapy approach for Parkinson' s and Huntington' s diseases, based on the grafting of neural progenitor cells expressing neurotrophic factors or on the direct administration of neurotrophic factors genes.
The present project covers the following topics:
Characterization of the role of the neurotrophins, GDNF and Eph-ligands on the survival and phenotype of embryonic neurons from the substantia nigra, locus coeruleus, raphe and striatum in culture.
Study of the role of the neurotrophins, GDNF and Eph-ligands in vivo, both during the postnatal development and in the adult. This will be done in three steps: a) Establishment of cell lines expressing high levels of Eph-ligands (NGF, BDNF, NT3, NT4/5 and GDNF cell lines are currently available). b) Characterization of the levels of expression of neurotrophic factors and their receptors in lesion models of Parkinson' s and Huntington' s diseases. c) Assessment of: the neurotrophic action of the cell lines in the intact brain, the protective effect of the factors on neurons in the lesion models, and the induction of compensatory responses in neurons after the lesion, including hypertrophy, sprouting or induction of specific enzymatic activities.
Investigate the function of these neurotrophic factors in mice with targeted deletions of the neurotrophin or trk genes. Possible alterations in the neurons of substantia nigra, locus coeruleus, raphe and striatum or in the innervation of their targets will be evaluated. Cell lines expressing neurotrophic factors will be used, when possible, to rescue the deficits induced by the neurotrophin knockouts.
Development of a strategy for the gene therapy of Parkinson' s and Huntington' s diseases. This includes two different approaches: a) The grafting of immortal neural progenitor cell lines engineered to express neurotrophic factors, which may integrate in the host brain and participate in the repair process. b) The immunoliposome-mediated transfection, that may allow high levels of direct transfer of neurotrophic factors genes to a defined population of cells in the host brain. In addition, the use of regulable promoters may enable to modify the levels of expression of the transgene in the brain with a pharmacological treatment to the animal.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia parkinson
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
171 77 STOCKHOLM
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.