Objetivo
- To determine properties, structure, modulation and the functional role of mechanically-gated chloride channels in vascular endothelium
- To determine properties and modulation of mechano-sensitive Ca2+ entry in endothelial cells.
- To determine changes in the expression and presentation of P and E selectins and changes in leukocytes adhesion in endothelium after mechanical stimulation
Vascular endothelial cells (EC) are constantly exposed to mechanical shear and strain forces. These forces induce a variety of EC responses, such as changes in the intracellular Ca2+ concentration, pH, phosphoinositol turnover, tyrosine phosphorylation, NO release and secretion of a variety of vasoactive compounds finally leading to changes in gene expression and cytoskeletal remodelling. The cellular and molecular mechanisms responsible for the signal transduction between mechanical stimuli and EC responses are not known. This research proposal therefore is focused on mechano-sensitive signalling, i.e. the elucidation of mechanisms by which mechanical forces can be transduced into cell responses. Three major mechanisms will be investigated: 1. Properties of mechano-sensitive Cl channels (Icl, mech) including their molecular biological characterisation of Icl mech their modulation via the cytoskeleton, annexins, via tyrosine phosphorylation, their functional role as transporters of metabolites for NO synthesis, as modulators for EC proliferation, and as modulator of Cl-dependent protein kinases.
2. Properties of the mechanically activated Ca2+ release and Ca2+ entry which will comprise an electrophysiological characterisation of the mechanically induced Ca2+ entry including modulation by depletion of intracellular Ca2+ store and a characterisation of the Ca2+ influx in EC through stretch-activated non-selective cation channels.
3. Cellular responses of EC activated by mechanical stimulation such as peroxide formation, expression and presentation of P and E selectins and functional consequences for leukocyte adhesion. The final aim is to identify mechano-sensor molecules in EC and their main mechanism of modulation. Elucidation of these mechanism may lead to the identification of novel modulator sites of EC function and provide novel targets in the treatment of hypertension and atherosclerosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
3000 LEUVEN
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.