Ziel
- To determine properties, structure, modulation and the functional role of mechanically-gated chloride channels in vascular endothelium
- To determine properties and modulation of mechano-sensitive Ca2+ entry in endothelial cells.
- To determine changes in the expression and presentation of P and E selectins and changes in leukocytes adhesion in endothelium after mechanical stimulation
Vascular endothelial cells (EC) are constantly exposed to mechanical shear and strain forces. These forces induce a variety of EC responses, such as changes in the intracellular Ca2+ concentration, pH, phosphoinositol turnover, tyrosine phosphorylation, NO release and secretion of a variety of vasoactive compounds finally leading to changes in gene expression and cytoskeletal remodelling. The cellular and molecular mechanisms responsible for the signal transduction between mechanical stimuli and EC responses are not known. This research proposal therefore is focused on mechano-sensitive signalling, i.e. the elucidation of mechanisms by which mechanical forces can be transduced into cell responses. Three major mechanisms will be investigated: 1. Properties of mechano-sensitive Cl channels (Icl, mech) including their molecular biological characterisation of Icl mech their modulation via the cytoskeleton, annexins, via tyrosine phosphorylation, their functional role as transporters of metabolites for NO synthesis, as modulators for EC proliferation, and as modulator of Cl-dependent protein kinases.
2. Properties of the mechanically activated Ca2+ release and Ca2+ entry which will comprise an electrophysiological characterisation of the mechanically induced Ca2+ entry including modulation by depletion of intracellular Ca2+ store and a characterisation of the Ca2+ influx in EC through stretch-activated non-selective cation channels.
3. Cellular responses of EC activated by mechanical stimulation such as peroxide formation, expression and presentation of P and E selectins and functional consequences for leukocyte adhesion. The final aim is to identify mechano-sensor molecules in EC and their main mechanism of modulation. Elucidation of these mechanism may lead to the identification of novel modulator sites of EC function and provide novel targets in the treatment of hypertension and atherosclerosis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
3000 LEUVEN
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.