Objetivo
To isolate peptides from the urine of autistic children that affect human serotonin transporter function.
To test the effect of these peptides on the differentiation of synaptic connections in the cerebral cortex of newborn rats.
To investigate the role of serotoninergic transmission in the postnatal development and plasticity of the cerebral cortex.
Infantile Autism is a severely invalidating syndrome of unknown origin, which affects 5/10,000 newborn children, yielding a European autistic population of approximately 200,000 individuals. The disorder is characterized by early onset, poor or no attention to the outside world, lack of speech, stereotyped behavior, sleeplessness, and self-injurious conduct. No effective cure is presently known. The primary goal of our research project is to investigate the pathogenesis of autistic symptoms. Recent findings show that a large subset of autistic children have abnormally high levels of casein- and gluten-derived peptides in their body fluids ("autism-related peptides", ARPs). We will collaboratively assess the impact of purified ARPs on development and plasticity of brain circuits in the rat somatosensory cortex, using a variety of histochemical, immunohistochemical, electron-microscopic, and tracing techniques. Preliminary evidence shows that ARPs may selectively enhance 5-HT transporter function in platelets. Interestingly, increased platelet 5-HT content represents the most consistent alteration in monoaminergic turnover found in autistic patients. Enhanced brain 5-HT transport might lead to decreased 5-HT levels in the synaptic cleft, possibly associated with impulsive and aggressive behaviors, attention deficits, sleeplessness, and hyperalgesia. Furthermore, 5-HT may be required for the fine-tuning of synaptic connections in the mammalian central nervous system after birth. In our collaborative effort, we shall first assess the effect of ARPs on the human 5-HT transport system expressed in vitro, and then in the developing rat brain. Furthermore, the 5-HT system in the rat brain will be manipulated by pharmacological agents, and by generation of a transgenic mouse with 5-HT transporter knock-out. Evidence supporting ARP-induced derangement of development and plasticity in the cortex would be strongly suggestive of their involvement in the pathogenesis of autistic symptoms, and would spur our interest in the development of screening methods for ARPs, aimed at detecting their presence before neural connectivity is definitively established. Finally, positive results would pave the way for early pharmacologic intervention in children with abnormally high levels of autism-related peptides.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
00155 Roma
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.