Obiettivo
To isolate peptides from the urine of autistic children that affect human serotonin transporter function.
To test the effect of these peptides on the differentiation of synaptic connections in the cerebral cortex of newborn rats.
To investigate the role of serotoninergic transmission in the postnatal development and plasticity of the cerebral cortex.
Infantile Autism is a severely invalidating syndrome of unknown origin, which affects 5/10,000 newborn children, yielding a European autistic population of approximately 200,000 individuals. The disorder is characterized by early onset, poor or no attention to the outside world, lack of speech, stereotyped behavior, sleeplessness, and self-injurious conduct. No effective cure is presently known. The primary goal of our research project is to investigate the pathogenesis of autistic symptoms. Recent findings show that a large subset of autistic children have abnormally high levels of casein- and gluten-derived peptides in their body fluids ("autism-related peptides", ARPs). We will collaboratively assess the impact of purified ARPs on development and plasticity of brain circuits in the rat somatosensory cortex, using a variety of histochemical, immunohistochemical, electron-microscopic, and tracing techniques. Preliminary evidence shows that ARPs may selectively enhance 5-HT transporter function in platelets. Interestingly, increased platelet 5-HT content represents the most consistent alteration in monoaminergic turnover found in autistic patients. Enhanced brain 5-HT transport might lead to decreased 5-HT levels in the synaptic cleft, possibly associated with impulsive and aggressive behaviors, attention deficits, sleeplessness, and hyperalgesia. Furthermore, 5-HT may be required for the fine-tuning of synaptic connections in the mammalian central nervous system after birth. In our collaborative effort, we shall first assess the effect of ARPs on the human 5-HT transport system expressed in vitro, and then in the developing rat brain. Furthermore, the 5-HT system in the rat brain will be manipulated by pharmacological agents, and by generation of a transgenic mouse with 5-HT transporter knock-out. Evidence supporting ARP-induced derangement of development and plasticity in the cortex would be strongly suggestive of their involvement in the pathogenesis of autistic symptoms, and would spur our interest in the development of screening methods for ARPs, aimed at detecting their presence before neural connectivity is definitively established. Finally, positive results would pave the way for early pharmacologic intervention in children with abnormally high levels of autism-related peptides.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
00155 Roma
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.