Objectif
- To define common and newly designed apoE isoforms and domains involved in the interaction with its ligands.
- To produce these apoE isoforms in large quantities.
- To identify and characterize the interaction of these apoE isoforms with known and novel protein ligands in vitro and in vivo.
- To generate transgenic mice carrying genes that code for these apoE isoforms and amyloid precursor protein.
- To characterize these mice with respect to the development of atherosclerosis and Alzheimer's Disease.
By using interdisciplinary approaches, this project aims to study systematically how alterations in the structure of apoE affect its functions which lead to human disease. Special emphasis will be placed on the role of apoE in the pathogenesis of atherosclerosis and Alzheimer's Disease. Alteration in apoE which changes its interactions with lipoprotein receptors, the secreted proteins such as amyloid peptide b (Ab) or intracellular proteins (such as tau and other protein ligands) in the brain may lead to atherosclerosis and Alzheimer's Disease, respectively. Our knowledge on domains of apoE which are required for the binding of apoE to these receptors and other proteins are largely unknown.
Understanding the molecular mechanisms and pathophysiology of diseases caused by apoE mutations may provide effective intervention for the prevention of coronary heart diseases (CHD). In addition, variations at the apoE gene locus affects the risk for Alzheimer's disease (AD), the most common cause of dementia. Presently, no effective treatment for AD is known. Such treatment may become possible if we understand the molecular interactions between apoE and its intracellular or secreted protein ligands present in the brain. The major emphasis of this project will be placed on how the abnormal interactions of apoE with its ligands (Ab, tau, and other apoE ligands) and LRP contribute on the role of apoE in the pathogenesis of atherosclerosis and AD. This project will provide new insights on how genetic alteration may lead to age related neurodegenerative diseases (area 4.4) as well as to cardiovascular diseases (area 4.3) and may provide rational approaches towards the treatment of these conditions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
2333 CK LEIDEN
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.