Obiettivo
- To define common and newly designed apoE isoforms and domains involved in the interaction with its ligands.
- To produce these apoE isoforms in large quantities.
- To identify and characterize the interaction of these apoE isoforms with known and novel protein ligands in vitro and in vivo.
- To generate transgenic mice carrying genes that code for these apoE isoforms and amyloid precursor protein.
- To characterize these mice with respect to the development of atherosclerosis and Alzheimer's Disease.
By using interdisciplinary approaches, this project aims to study systematically how alterations in the structure of apoE affect its functions which lead to human disease. Special emphasis will be placed on the role of apoE in the pathogenesis of atherosclerosis and Alzheimer's Disease. Alteration in apoE which changes its interactions with lipoprotein receptors, the secreted proteins such as amyloid peptide b (Ab) or intracellular proteins (such as tau and other protein ligands) in the brain may lead to atherosclerosis and Alzheimer's Disease, respectively. Our knowledge on domains of apoE which are required for the binding of apoE to these receptors and other proteins are largely unknown.
Understanding the molecular mechanisms and pathophysiology of diseases caused by apoE mutations may provide effective intervention for the prevention of coronary heart diseases (CHD). In addition, variations at the apoE gene locus affects the risk for Alzheimer's disease (AD), the most common cause of dementia. Presently, no effective treatment for AD is known. Such treatment may become possible if we understand the molecular interactions between apoE and its intracellular or secreted protein ligands present in the brain. The major emphasis of this project will be placed on how the abnormal interactions of apoE with its ligands (Ab, tau, and other apoE ligands) and LRP contribute on the role of apoE in the pathogenesis of atherosclerosis and AD. This project will provide new insights on how genetic alteration may lead to age related neurodegenerative diseases (area 4.4) as well as to cardiovascular diseases (area 4.3) and may provide rational approaches towards the treatment of these conditions.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
2333 CK LEIDEN
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.