Objectif
To study in the workers exposed to 1,3-butadiene the interindividual variability in the production of haemoglobinbutadiene monoepoxide adducts.
To develop new methods to include in the biomonitoring analysis also adducts generated by butadiene-diepoxide.
The metabolism of 1,3-Butadiene (BD) involves the formation of the more toxic epoxides 1,2-epoxy-3-butene (BMO) and 1,2,3,4-diepoxybutane (DEB). Several drug-metabolising enzymes are involved in this metabolism, including cytochromes P450 2E1 and 2A6, in the formation of epoxides, and glutathione transferases M1 and T1, in the detoxification of the epoxides. The ratio between the activating and the deactivating enzymes are of great importance for the toxicity of BD. Since all the four enzymes mentioned above are polymorphic in humans, large interindividual differences in the formation of toxic metabolites of BD probably exist.
Since this wide interindividual variation of internal exposure and of biomarkers, like haemoglobin adduct, has already been demonstrated, butadiene exposure represent an interesting model situation to investigate the role of pharmacokinetic parameters for individual susceptibility.
In this respect the following studies are proposed, after having build up a cohort of workers exposed to butadiene and controls (environmental exposure), controlled for possibly confounding factors and well characterised as far the exposure is concerned:
1.Measure of mercapturic acid of BD, as indicator of internal dose, and of BMO in the blood;
2. Development of methods to analyse (a) plasma protein adducts of butadiene-monoepoxide, (b) plasma and haemoglobin adduct of butadiene-diepoxide.
3. Determining the genotype of polymorphic enzymes CYP2E1, CYP2A6 and glutathione transferases.
The levels of adducts determined and those of external and internal dose indicators will be correlated between them and with the activity of the above mentioned enzymes using appropriate methods for statistical analysis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
70124 Bari
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.