Objectif
To generate a high affinity anti-CD40 antibody/transferrin molecule (CD40-Mab/Tf) with improved access to the central nervous system (CNS) for immunotherapy of multiple sclerosis (MS) patients.
To determine access of the CD40-Mab/Tf to the CNS of healthy and EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis) rodents.
To determine access of CD40-Mab/Tf to the CNS of healthy and EAE marmosets.
To demonstrate feasibility of therapy with CD40-Mab/Tf in chronic relapsing EAE in marmoset monkeys and identification of effector mechanisms.
In Europe more than 200,000 people suffer from multiple sclerosis (MS) a severe neurological autoimmune disease for which at present time no adequate therapy exists. This project aims to develop a novel immunotherapy for MS based on the modulation of antigen-specific activated T cells that infiltrate the central nervous system (CNS), provoking disease exacerbations through as yet unidentified mechanisms. The interaction of CD40 ligand (CD40L, exclusively expressed on activated T lymphocytes), with the CD40 molecule (expressed on antigen presenting cells) has recently been identified as a novel and accessible target for immunotherapy of MS. During exacerbations of MS, the CD40 molecule is highly upregulated on endothelial cells and mononuclear cells present in perivascular infiltrates. CD40L-CD40 interactions can activate a number of pathological effector mechanisms contributing to the inflammatory process of MS. A crucial role for these molecules was recently confirmed by showing that monoclonal antibodies blocking the CD40L-CD40 interaction effectively reduce disease severity in mice suffering from experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE, an acute MS-like disease).
This project aims to generate prototype high affinity anti-human CD40 antibody constructs that are able to cross the blood-brain barrier and gain access to the CNS by means of the transferrin molecule and the transferrin receptor on the endothelium of the blood-brain barrier. Access of these constructs to the CNS of healthy as well as EAE rodents and marmosets will be assessed. These constructs will be evaluated for their therapeutic activity and clinical potential in a recently established chronic demyelinating EAE model in non-human primates (marmoset monkeys: Callithrix jacchus). In addition, the mechanism of action of prototype constructs will be evaluated in these animals.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie primatologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
3015 GE Rotterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.