Obiettivo
To generate a high affinity anti-CD40 antibody/transferrin molecule (CD40-Mab/Tf) with improved access to the central nervous system (CNS) for immunotherapy of multiple sclerosis (MS) patients.
To determine access of the CD40-Mab/Tf to the CNS of healthy and EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis) rodents.
To determine access of CD40-Mab/Tf to the CNS of healthy and EAE marmosets.
To demonstrate feasibility of therapy with CD40-Mab/Tf in chronic relapsing EAE in marmoset monkeys and identification of effector mechanisms.
In Europe more than 200,000 people suffer from multiple sclerosis (MS) a severe neurological autoimmune disease for which at present time no adequate therapy exists. This project aims to develop a novel immunotherapy for MS based on the modulation of antigen-specific activated T cells that infiltrate the central nervous system (CNS), provoking disease exacerbations through as yet unidentified mechanisms. The interaction of CD40 ligand (CD40L, exclusively expressed on activated T lymphocytes), with the CD40 molecule (expressed on antigen presenting cells) has recently been identified as a novel and accessible target for immunotherapy of MS. During exacerbations of MS, the CD40 molecule is highly upregulated on endothelial cells and mononuclear cells present in perivascular infiltrates. CD40L-CD40 interactions can activate a number of pathological effector mechanisms contributing to the inflammatory process of MS. A crucial role for these molecules was recently confirmed by showing that monoclonal antibodies blocking the CD40L-CD40 interaction effectively reduce disease severity in mice suffering from experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE, an acute MS-like disease).
This project aims to generate prototype high affinity anti-human CD40 antibody constructs that are able to cross the blood-brain barrier and gain access to the CNS by means of the transferrin molecule and the transferrin receptor on the endothelium of the blood-brain barrier. Access of these constructs to the CNS of healthy as well as EAE rodents and marmosets will be assessed. These constructs will be evaluated for their therapeutic activity and clinical potential in a recently established chronic demyelinating EAE model in non-human primates (marmoset monkeys: Callithrix jacchus). In addition, the mechanism of action of prototype constructs will be evaluated in these animals.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche zoologia mammologia primatologia
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia sclerosi multipla
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
3015 GE Rotterdam
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.