Objetivo
The objectives are (i) to obtain profound insights into the molecular resistance mechanisms of HIV against reverse transcriptase inhibitors; (ii) to define the HIV-1-specific NNRTI pocket on RT by crystallography and computer-assisted drug modelling techniques; (iii) to characterize a putative HIV-2-specific lipophylic binding pocket on HIV-2 RT; (iv) to formulate novel concepts and modalities to suppress, delay or control resistance development of HIV-1 against NNRTIs; (v) to investigate new tools to select for attenuated mutant virus strains.
To achieve our goals, a multidisciplinary approach will be followed, including novel drug design and synthesis, modelling of drugs in the HIV-1 RT pocket, X-ray crystallography, virology, molecular biology, cell biology and enzymology. Resistance development of HIV-1 will be performed under a variety of experimental conditions, and the emerging mutant viruses will be geno- and phenotypically characterized, starting from a wild-type, NNRTI- and NRTI-resistance HIV-1 RT background. A search will also be performed for a putative NNRTI-specific binding pocket on HIV-2 RT that may be analogous to the NNRTI-specific HIV-1 RT pocket by the use of NNRTIs that also show activity against HIV-2.
A comparative research will be performed on resistance development of HIV-1 against NNRTIs and NRTIs in lymphocytes and monocyte/macrophages. In this respect the effect of transient changes of cytosolic purine and pyrimidine (deoxy)nucleotide pool ratios during HIV-1 replication on the drug resistance development will be investigated in the presence of NRTIs and NNRTIs. Antimetabolites such as deoxycoformycine, methotrexate, hydroxyurea, hadacidine, mycophenolic acid and others will be included in this study. Co-crystallisation and modelling studies of HIV-1 RT with the thiocarboxanilide NNRTI UC-781, with TSAO-m3T and with their derivatives will be performed to obtain detailed insights in the interaction sites of the drugs with HIV-1 RT and to enable rational design of novel NNRTI derivatives that are more potent in their activity against wild-type and resistant virus strains.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica química medicinal
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN VIH
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
3000 LOUVAIN / LEUVEN
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.