Obiettivo
The objectives are (i) to obtain profound insights into the molecular resistance mechanisms of HIV against reverse transcriptase inhibitors; (ii) to define the HIV-1-specific NNRTI pocket on RT by crystallography and computer-assisted drug modelling techniques; (iii) to characterize a putative HIV-2-specific lipophylic binding pocket on HIV-2 RT; (iv) to formulate novel concepts and modalities to suppress, delay or control resistance development of HIV-1 against NNRTIs; (v) to investigate new tools to select for attenuated mutant virus strains.
To achieve our goals, a multidisciplinary approach will be followed, including novel drug design and synthesis, modelling of drugs in the HIV-1 RT pocket, X-ray crystallography, virology, molecular biology, cell biology and enzymology. Resistance development of HIV-1 will be performed under a variety of experimental conditions, and the emerging mutant viruses will be geno- and phenotypically characterized, starting from a wild-type, NNRTI- and NRTI-resistance HIV-1 RT background. A search will also be performed for a putative NNRTI-specific binding pocket on HIV-2 RT that may be analogous to the NNRTI-specific HIV-1 RT pocket by the use of NNRTIs that also show activity against HIV-2.
A comparative research will be performed on resistance development of HIV-1 against NNRTIs and NRTIs in lymphocytes and monocyte/macrophages. In this respect the effect of transient changes of cytosolic purine and pyrimidine (deoxy)nucleotide pool ratios during HIV-1 replication on the drug resistance development will be investigated in the presence of NRTIs and NNRTIs. Antimetabolites such as deoxycoformycine, methotrexate, hydroxyurea, hadacidine, mycophenolic acid and others will be included in this study. Co-crystallisation and modelling studies of HIV-1 RT with the thiocarboxanilide NNRTI UC-781, with TSAO-m3T and with their derivatives will be performed to obtain detailed insights in the interaction sites of the drugs with HIV-1 RT and to enable rational design of novel NNRTI derivatives that are more potent in their activity against wild-type and resistant virus strains.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute medicina di base chimica farmaceutica
- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA HIV
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmacoresistenza
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
3000 LOUVAIN / LEUVEN
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.