Objectif
-To modulate gene expression at transcription and translation levels by steric blocking of cellular machinery by means of irreversibly and specifically linked platinated oligonucleotides
-To elucidate the mechanism of the interstrand cross-linking reaction between the platinated oligonucleotides and their targets
-To achieve an automated synthesis of platinated oligonucleotides
To make transplatin-modified oligonucleotides efficient to sterically block the cellular machinery and thus to modulate specifically gene expresion, we take advantage of the participants'expertise in chemistry of platinum(II) complexes and oligonucleotides, physical-chemistry of platinated oligonucleotides, biochemistry and biology of cells. The oligonucleotides will be irreversibly and specifically cross-linked to their targets. The cross-linking reaction of the platinated oligonucleotides to their targets is triggered by the formation of the double or triple helices between the platinated oligonucleotides and their respective targets. Three main complementary research lines will be followed.-1). The rearrangement of trans-DDP-1,3-intrastrand cross-links into interstrand cross-links promoted by double helices will be tested in cells (trans-DDP is for trans-diamminedichloroplatinum(II)). The rearrangement of the trans-DDP-1,3-intrastrand cross-links promoted by the binding of the platinated oligonucleotides to duplexes with formation of triplexes, will be studied.-2). The pairing of an oligonucleotide containing a trans-DDP-monofunctional adduct with its complementary strand, results in the formation of an interstrand cross-link. We will study the interstrand cross-linking reaction in triplexes. This work, initially done with trans-DDP-monofunctional adduct, will be extended to other platinum(II) complexes.-3). The efficiency of each newly platinated oligonucleotide at blocking specifically gene expression, will be determined by biological assays incell-free and cell culture systems (cancer cells and virus infected cells).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal de transition
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
45071 ORLEANS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.