Objectif
- To determine the therapeutic potential on the progression to renal failure of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACE-I) in children and young adults with primary IgA Nephropathy.
- To detect the effect of this treatment on proteinuria and circulating IgA containing macromolecules
- To identify genetic, immunologic or histologic factors able to forecast responders and non responders .
IgA Nephropathy (IgAN) is one of the most common glomerulonephritis, accounting in Europe for 10-30% of all glomerular diseases that underwent renal biopsy. According to the 1994 EDTA Registry, 25% of patients with evolutive IgAN start renal replacement therapy by their twenties and other 35% by the age of 44 years. Considering the general progression rate of IgAN (25% of the cases need dialysis in 20 years),a successful treatment during the first two decades of life will provide the greatest potential benefits.
Clinical indicators of poor prognosis are proteinuria and hypertension. Angiotensin II (Ang II) plays an important role in systemic and glomerular hypertension, glomerular permselectivity and proteinuria as well as in modulating mesangial and tubular cell function. Many in vitro and clinical data indicate that ACE-I are the most promising agents for treatment of IgAN.
Based on these observations, this European multicenter study will investigate the potential benefits of ACE-I in young patients with IgAN presenting significant proteinuria.
Section 1: will deal with the clinical trial enrolling patients from 29 major European Centers of Pediatric Nephrology. Patients aged 20 years at time of renal biopsy (done<5 years before) showing prevalent IgA mesangial deposits, at high risk of progression (proteinuria 21 g/1.73m2/day) will be enrolled in a cohort large enough to achieve results of statistical significance (224 patients divided in treatment and placebo groups), in a follow-up sufficient to evaluate renal functional decline and eventual benefits(l-3 years). In the mean time the concertation with other Research Centers will reinforce this study by investigating the factors which are likely to influence the clinical response.
Section 2 will evaluate genetic factors modulating the response to ACE-I, studying the polymorphisms of several genes, including those coding for HLA, immunoglobulin switch regions, ACE and Ang II receptor (AT1), adducin and Na/H exchange pump.
Section 3 will focus on histology, providing new studies with confocal microscopy.
Section 4 is devoted to analyse the role of blood pressure, including continuous monitoring in selected cases. Finally in
Section 5 the role of immunologic factors peculiar for IgAN will be evaluated, including circulating macromolecular IgA, IgA immune complexes (IC), mixed IgA/IgG IC, IgA with altered glycosylation or abnormal electrical charge. Furthermore polymorphism of HLA class III genes (C4A,C4B,BF) and the relative phenotypes will be evaluated.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
10126 Torino
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.