Objetivo
- Identification of the mechanistic routes and the reactive species (radicals, singlet oxygen, etc.) involved in drug photosensitisation and development of specific mechanistic assays.
- lmprovement of the sensitivity and prediction accuracy of in vitro phototoxicity models: end-points for the early detection of cell misfunction (inflammatory mediators, heat-shock proteins);.
- Assessment of systemic drug phototoxicity
- Elucidation of the basic mechanisms of drug photoallergy.
- lnvestigation of the mechanisms of drug-photosensitised genotoxicity, mutagenicity and carcinogenesis
- Analysis of in vitro results on the basis of human in vivo data (prospective and/or retrospective clinical studies on drug photosensitisation).
- Establishment of structure-activity relationships.
There is accumulated evidence that the interaction of drugs with sunlight may result in cutaneous phototoxicity. Its prediction has been attempted using both in vivo and in vitro models. Although some advances have been achieved, the results are frequently misleading because they presently provide limited mechanistic information. Phototoxicity starts with sunlight absorption by the drug, which reaches an excited state. This species often deactivates through the formation of free radicals or sing let oxygen, which are able to promote oxidation of biomolecules. Further possibilities are the formation of toxic photoproducts or photobinding to biomolecules. Any of the above routes may trigger adversecutaneous effects. In view of the mechanistic complexity, research is needed to develop reliable models to anticipate the phototoxic risk of new drugs to human health. In order to design such methodologies some aspects demand further attention, e.g. relationship between photochemical mechanisms involved and observed cellular effects, potential phototoxicity of drug metabolites and/or toxicity of photoproducts to inner organs, mechanism of photosensitised DNA damage and its consequences (photogenotoxicity, photomutagenicity and phototumourigenesis), elucidation of the critical steps in the onset of photoallergy, identification of the potentially active chromophores and establishment of quantitative structure-activity relationships.
The aim of this project is to gain a better understanding of the molecular and cellular mechanisms of drug phototoxicity, in order to better predict the phototoxicity risk of new active molecules prior to their clinical use.
This will require reaching the following precise objectives:
a) identification of the mechanistic routes and the reactive species (radicals, singlet oxygen) involved in drug photosensitisation and development of specific mechanistic assays;
b) improvement of the sensitivity and prediction accuracy of in vitro models: end-points for the early detection of cell misfunction(inflammatory mediators, heatshock proteins);
c) assessment of systemic phototoxicity;
d) elucidation of the basic mechanisms of drug photoallergy;
e)analysis of in vitro results on the basis of human in vivo data (prospective and/or retrospective clinical studies) and;
f) establishment of structure-activity relationships in the photosensitisation by drugs.
Accomplishment of the above objectives is expected to lead to a more accurate and predictive second generation of in vitro phototoxicity tests.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias químicas electroquímica electrólisis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
46009 Valencia
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.