Obiettivo
- Identification of the mechanistic routes and the reactive species (radicals, singlet oxygen, etc.) involved in drug photosensitisation and development of specific mechanistic assays.
- lmprovement of the sensitivity and prediction accuracy of in vitro phototoxicity models: end-points for the early detection of cell misfunction (inflammatory mediators, heat-shock proteins);.
- Assessment of systemic drug phototoxicity
- Elucidation of the basic mechanisms of drug photoallergy.
- lnvestigation of the mechanisms of drug-photosensitised genotoxicity, mutagenicity and carcinogenesis
- Analysis of in vitro results on the basis of human in vivo data (prospective and/or retrospective clinical studies on drug photosensitisation).
- Establishment of structure-activity relationships.
There is accumulated evidence that the interaction of drugs with sunlight may result in cutaneous phototoxicity. Its prediction has been attempted using both in vivo and in vitro models. Although some advances have been achieved, the results are frequently misleading because they presently provide limited mechanistic information. Phototoxicity starts with sunlight absorption by the drug, which reaches an excited state. This species often deactivates through the formation of free radicals or sing let oxygen, which are able to promote oxidation of biomolecules. Further possibilities are the formation of toxic photoproducts or photobinding to biomolecules. Any of the above routes may trigger adversecutaneous effects. In view of the mechanistic complexity, research is needed to develop reliable models to anticipate the phototoxic risk of new drugs to human health. In order to design such methodologies some aspects demand further attention, e.g. relationship between photochemical mechanisms involved and observed cellular effects, potential phototoxicity of drug metabolites and/or toxicity of photoproducts to inner organs, mechanism of photosensitised DNA damage and its consequences (photogenotoxicity, photomutagenicity and phototumourigenesis), elucidation of the critical steps in the onset of photoallergy, identification of the potentially active chromophores and establishment of quantitative structure-activity relationships.
The aim of this project is to gain a better understanding of the molecular and cellular mechanisms of drug phototoxicity, in order to better predict the phototoxicity risk of new active molecules prior to their clinical use.
This will require reaching the following precise objectives:
a) identification of the mechanistic routes and the reactive species (radicals, singlet oxygen) involved in drug photosensitisation and development of specific mechanistic assays;
b) improvement of the sensitivity and prediction accuracy of in vitro models: end-points for the early detection of cell misfunction(inflammatory mediators, heatshock proteins);
c) assessment of systemic phototoxicity;
d) elucidation of the basic mechanisms of drug photoallergy;
e)analysis of in vitro results on the basis of human in vivo data (prospective and/or retrospective clinical studies) and;
f) establishment of structure-activity relationships in the photosensitisation by drugs.
Accomplishment of the above objectives is expected to lead to a more accurate and predictive second generation of in vitro phototoxicity tests.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze chimiche elettrochimica elettrolisi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
46009 Valencia
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.