Objetivo
Objectives:
ù Identify the genes responsible for genetic hypertension, its associated conditions and its major complications in rat models of human hypertension.
ù Understand the mechanisms by which these genes influence blood pressure, the associated phenotypes and risk of end-organ damage.
ù Apply the data towards better understanding of the genetic basis of human hypertension and its complications.
Brief description:
Hypertension is a multifactorial trait with a strong (30-50%) but polygenic genetic component. Understanding the genetic basis of hypertension and its associated conditions is of fundamental importance if novel and specific approaches to both prevention and treatment are to be realised. In a previous Concerted Action (EURHYPGEN) under BIOMED 1 members of the network mapped several quantitative trait loci (QTLs) that influenced either (i) blood pressure (ii) associated phenotypes or (iii) end-organ damage, in crosses of genetically hypertensive and normnotensive rats. The objective of EURHYPGEN II is to move from this knowledge of the chromosomal location of the QTLs to the identification and characterisation of the causative genes themselves. For most QTLs the current precision of localisation is at the 20-30 cM level. The first aim is to narrow down the segment containing the QTL to 1-2 cM (the current limit of resolution by linkage). This will be achieved through the construction and phenotypic analysis of congenic strains containing increasingly smaller segments of the chromosomal regions of interest. Subsequently, physical mapping strategies will be used to identify the responsible genes. In the absence of obvious candidate genes to analyse, this will be based on (i) the assembly of a set of Yeast Artifical Chromosomes (YACs) containing the whole of the relevant chromosomal segment (ii) hybridisation of the set of YACs to mRNAs prepared from a variety of rat tissues (iii) cloning and characterisation of the RNAs that selectively hybridise and the corresponding genes (iv) investigation of the candidacy of the genes. At the same time, at the phenotypic level, the congenic lines will be compared with the parental (recipient) strains to dissect the physiological (molecular, cellular, tissue and whole body) mechanisms through which the gene mediates its effect and thus build up a fully integrated picture of both the genetic mutation as well as the phenotypic consequences.
Keywords:
Hypertension, Cardiovascular Diseases, Genetics, Genetic Models, Stroke, Linkage Analysis, Congenic Strains, Positional Cloning, YAC clones, Transcript maps
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología accidente cerebrovascular
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
LE3 9QP LEICESTER
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.