Ziel
Objectives:
ù Identify the genes responsible for genetic hypertension, its associated conditions and its major complications in rat models of human hypertension.
ù Understand the mechanisms by which these genes influence blood pressure, the associated phenotypes and risk of end-organ damage.
ù Apply the data towards better understanding of the genetic basis of human hypertension and its complications.
Brief description:
Hypertension is a multifactorial trait with a strong (30-50%) but polygenic genetic component. Understanding the genetic basis of hypertension and its associated conditions is of fundamental importance if novel and specific approaches to both prevention and treatment are to be realised. In a previous Concerted Action (EURHYPGEN) under BIOMED 1 members of the network mapped several quantitative trait loci (QTLs) that influenced either (i) blood pressure (ii) associated phenotypes or (iii) end-organ damage, in crosses of genetically hypertensive and normnotensive rats. The objective of EURHYPGEN II is to move from this knowledge of the chromosomal location of the QTLs to the identification and characterisation of the causative genes themselves. For most QTLs the current precision of localisation is at the 20-30 cM level. The first aim is to narrow down the segment containing the QTL to 1-2 cM (the current limit of resolution by linkage). This will be achieved through the construction and phenotypic analysis of congenic strains containing increasingly smaller segments of the chromosomal regions of interest. Subsequently, physical mapping strategies will be used to identify the responsible genes. In the absence of obvious candidate genes to analyse, this will be based on (i) the assembly of a set of Yeast Artifical Chromosomes (YACs) containing the whole of the relevant chromosomal segment (ii) hybridisation of the set of YACs to mRNAs prepared from a variety of rat tissues (iii) cloning and characterisation of the RNAs that selectively hybridise and the corresponding genes (iv) investigation of the candidacy of the genes. At the same time, at the phenotypic level, the congenic lines will be compared with the parental (recipient) strains to dissect the physiological (molecular, cellular, tissue and whole body) mechanisms through which the gene mediates its effect and thus build up a fully integrated picture of both the genetic mutation as well as the phenotypic consequences.
Keywords:
Hypertension, Cardiovascular Diseases, Genetics, Genetic Models, Stroke, Linkage Analysis, Congenic Strains, Positional Cloning, YAC clones, Transcript maps
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Schlaganfall
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
LE3 9QP LEICESTER
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.