Objetivo
Objectives:
The purpose of this proposal is to create an animal model in mice for TTR-associated amyloidosis leading to FAP with the long-term goal to generalise the model for other amyloid disease.
Brief description:
Amyloidoses are diseases of protein conformation. 16 amyloidogenic proteins are known of which the a-amyloid precursor peptide in Alzheimer's disease and the plasma protein transthyretin (TTR) in different forms of familial amyloidosis are best known. Both are associated with neurodegenerative lesions for which there is no cure. They both affect quality of life of individuals and causes large costs for the health care system.
TTR is associated with two types of amyloidosis occurring in different time periods of life. The senile form (Senile systemic amyloidosis, SSA) affects 25% of all individuals over the age of 80 years and has mainly manifestations in the heart. It is not a genetic disease, and it is thought that amyloid results from an inherent propensity of TTR to form amyloid with time. The genetic form is dominant autosomal and occurs earlier in life. More that 50 mutations of TTR are known and are associated with familial amyloidosis either with polyneuropathy (FAP) or cardiomyopathy (FZC), diseases with extracellular amyloid fibrils composed of TTR. The most frequent mutation is an exchange of valine for methionine in amino acid position 30 (TTR Met30). The specific objectives are:
1. study mechanisms for amyloid formation as result of point mutations of the TTR gene;
2. to study mechanisms for amyloid formation well as its consequences by developing a transgenic mouse model with overexpressed and mutated TTR genes and by studies of effects on cultured cells;
3. to develop diagnostic and therapeutical reagents.
The project involves creation of highly amyloidogenics mutants of TTR, studies of their structure, use of transgenic mice with amyloidogenic mutations, studies of pathophysiological consequences of amyloid deposits and the development of new therapeutic strategies based on the anthracycline derivative IDOX.
Keywords:
familial amyloidosis with polyneuropathy; cardiomyopathy; senile systemic amyloidodis; transthyretin; autosomal dominant; in vitro mutagenesis; transgenic mice; 3-dimensional structure; calorimetry; NMR; IDOX; anthreacyclin.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica calorimetría
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aminas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
901 87 UMEAA
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.