Objetivo
Objectives:
Our project aims to analyze the molecular mechanisms of presentation of cryptic epitopes and their participation in the development of autoimmune diseases. Seven European laboratories from five different countries, specialized in biochemical, cell biological, immunological and clinical aspects of antigen presentation and autoimmuniy, will concert their efforts aiming at:
l) analyzing the molecular basis for crypticity. We will determine why certain peptides are not normally presented to T.
2) defining the molecular and cellular mechanisms whereby cryptic epitopes are efficiently processed and presented to T cells under particular conditions or by certain antigen presenting cells
3) analyzing antigen presentation in autoimmunity and defining the role of cryptic epitopes in autoimmune pathogenesis.
Brief description:
Autoimmune diseases represent one of the most common chronic diseases in European countries. Despite their frequency, and despite an enormous amount of work in many different human pathologies and murine models, the fundamental immunological basis for the onset and the development of autoimmune diseases remain unclear. It is clear, however, that most chronic autoimmune diseases involve pathologic self reactive T lymphocytes. The central question is then why autoreactive T cells, which are norrmally tolerized in the thymus, escape negative selection and then initiate an autoimmune disease.
A simple unifying hypothesis has recently been proposed: the epitopes involved in autoimmune pathogenesis are "cryptic" self epitopes (i.e. epitopes corresponding to peptides which do not induce a T cell response after immunization with intact antigens, but which do trigger normal responses after direct immunization with the peptide) (Lanzavecchia, 1995; Sercarz et al., 1993). These self epitopes do not induce central T cell tolerance because they are not efficiently presented in the thymus. T cells specific for these epitopes are therefore not tolerized and may become pathogenic if the crypitic epitopes are presented in the periphery. Autoimmunity then results from the pathogenic presentation in peripherical tissues of normally hidden, cryptic epitopes. This, of course, does not exclude the possibility that autoimmunity can also result from breakdown of tolerance against dominant self-epitopes.
In view of the fact that increasing evidence implicates the presentation of cryptic epitopes in autoimmunity, these studies have as ultimate goal to provide a better understanding of the pathogenesis of autoimmune diseases. This project will potentially lead to the identification of pharmaceutical targets and the development of new therapeutic strategies based on the manipulation of antigen processing and presentation in autoimmune diseases.
Keywords:
Autoimmunity, cryptic epitopes, antigen presentation, immunology, antigen receptors, T lymphocytes. MHC molecules.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunización
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología enfermedades autoinmunitarias
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
75231 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.