Obiettivo
Objectives:
Our project aims to analyze the molecular mechanisms of presentation of cryptic epitopes and their participation in the development of autoimmune diseases. Seven European laboratories from five different countries, specialized in biochemical, cell biological, immunological and clinical aspects of antigen presentation and autoimmuniy, will concert their efforts aiming at:
l) analyzing the molecular basis for crypticity. We will determine why certain peptides are not normally presented to T.
2) defining the molecular and cellular mechanisms whereby cryptic epitopes are efficiently processed and presented to T cells under particular conditions or by certain antigen presenting cells
3) analyzing antigen presentation in autoimmunity and defining the role of cryptic epitopes in autoimmune pathogenesis.
Brief description:
Autoimmune diseases represent one of the most common chronic diseases in European countries. Despite their frequency, and despite an enormous amount of work in many different human pathologies and murine models, the fundamental immunological basis for the onset and the development of autoimmune diseases remain unclear. It is clear, however, that most chronic autoimmune diseases involve pathologic self reactive T lymphocytes. The central question is then why autoreactive T cells, which are norrmally tolerized in the thymus, escape negative selection and then initiate an autoimmune disease.
A simple unifying hypothesis has recently been proposed: the epitopes involved in autoimmune pathogenesis are "cryptic" self epitopes (i.e. epitopes corresponding to peptides which do not induce a T cell response after immunization with intact antigens, but which do trigger normal responses after direct immunization with the peptide) (Lanzavecchia, 1995; Sercarz et al., 1993). These self epitopes do not induce central T cell tolerance because they are not efficiently presented in the thymus. T cells specific for these epitopes are therefore not tolerized and may become pathogenic if the crypitic epitopes are presented in the periphery. Autoimmunity then results from the pathogenic presentation in peripherical tissues of normally hidden, cryptic epitopes. This, of course, does not exclude the possibility that autoimmunity can also result from breakdown of tolerance against dominant self-epitopes.
In view of the fact that increasing evidence implicates the presentation of cryptic epitopes in autoimmunity, these studies have as ultimate goal to provide a better understanding of the pathogenesis of autoimmune diseases. This project will potentially lead to the identification of pharmaceutical targets and the development of new therapeutic strategies based on the manipulation of antigen processing and presentation in autoimmune diseases.
Keywords:
Autoimmunity, cryptic epitopes, antigen presentation, immunology, antigen receptors, T lymphocytes. MHC molecules.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunizzazione
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
75231 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.