Objectif
Objectives:
Genetic dissection of the HBV pX transactivation, apoptotic and tumor promoting function. Isolation and characterization of mutated HBV pX proteins from HBV patients. Generation of transgenic animals, expressing wt or mutated HBV pX in liver or in mammary gland epithelial cells.
Brief description:
The HBV encoded pX protein plays a major role in the development of hepatocellular carcinoma by either modulating the susceptibility of the infected cells to apoptosis or by inducing uncontrolled cell growth. Although hepatocellular carcinoma is the most prevalent human cancer, only a minority of patients suffering from chronic viral hepatitis undergoes neoplastic transformation indicating that pX synthesis per se is not sufficient to induce tumor formation. Cell transformation may require either activation of cellular oncogenes or alteration of the expression level of cellular genes involved in the regulation of apoptotic cell death of hepatocytes. In addition the HBV undergoes a high rate of spontaneous mutations in chronically infected individuals. Thus the possibility exists that transformation may be linked to the emergence of mutant pX proteins more than to the expression of the wild type pX protein. In the concerted action, both hypothesis will be tested in transgenic animals and in tissue culture cell lines. The identification of co-oncogenic events will be pursued by pairing wild type HBV-X mice either with transgenic animals expressing known oncogenes to generate double transgenic mice or with knock-out mice lacking key modulators of apoptotic cell death. To access the role of pX variability the pX gene will be cloned from a panel of HBV patients with different clinical outcome. Naturally occurring mutants will be tested in vitro to select functionally relevant mutations which will be used to generate transgenic mice and to test in vivo their transforming potential.
Keywords:
Hepatitis B virus (HBV), pX protein, mutant pX proteins, hepatocellular carcinoma, transgenic animals, cell transformation, apoptosis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ADN hépatite B
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
14195 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.