Ziel
Objectives:
Genetic dissection of the HBV pX transactivation, apoptotic and tumor promoting function. Isolation and characterization of mutated HBV pX proteins from HBV patients. Generation of transgenic animals, expressing wt or mutated HBV pX in liver or in mammary gland epithelial cells.
Brief description:
The HBV encoded pX protein plays a major role in the development of hepatocellular carcinoma by either modulating the susceptibility of the infected cells to apoptosis or by inducing uncontrolled cell growth. Although hepatocellular carcinoma is the most prevalent human cancer, only a minority of patients suffering from chronic viral hepatitis undergoes neoplastic transformation indicating that pX synthesis per se is not sufficient to induce tumor formation. Cell transformation may require either activation of cellular oncogenes or alteration of the expression level of cellular genes involved in the regulation of apoptotic cell death of hepatocytes. In addition the HBV undergoes a high rate of spontaneous mutations in chronically infected individuals. Thus the possibility exists that transformation may be linked to the emergence of mutant pX proteins more than to the expression of the wild type pX protein. In the concerted action, both hypothesis will be tested in transgenic animals and in tissue culture cell lines. The identification of co-oncogenic events will be pursued by pairing wild type HBV-X mice either with transgenic animals expressing known oncogenes to generate double transgenic mice or with knock-out mice lacking key modulators of apoptotic cell death. To access the role of pX variability the pX gene will be cloned from a panel of HBV patients with different clinical outcome. Naturally occurring mutants will be tested in vitro to select functionally relevant mutations which will be used to generate transgenic mice and to test in vivo their transforming potential.
Keywords:
Hepatitis B virus (HBV), pX protein, mutant pX proteins, hepatocellular carcinoma, transgenic animals, cell transformation, apoptosis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit DNS-Virus Hepatitis B
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
14195 Berlin
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.