Objetivo
The main objective of the present proposal is to understand the mechanisms by which native prion proteins become misfolded in such a way as to provoke neurodegenerative diseases and become transmissible agents. In order to achieve this aim, we will take advantage of the mature bovine prion protein which can be generated de novo and in large amounts by the participants. More particularly, the topics of investigation will be:
1. Determination of the structural, biochemical and electrophysiological features of the mature bovine prion protein in its native and mutated forms
2. Structural identification of intermediate conformations
3. Search of in-vitro conditions leading to the conversion from the native to the pathological conformation of the prion protein.
4. Role of molecular chaperones in thwarting such transition and the consequent aggregation phase.
These topics are particularly pertinent within the framework of the "protein only" hypothesis of transmissible spongiform encephalopathies, which states that some abnormally folded molecules of the cellular prion isoform impose their three-dimensional aberrant characteristics on the normal protein, possibly by simple contact, thus spreading the infection within the cell and then to other cells and animals. Biochemical and spectroscopic investigations of the two isoforms have led to the conclusion that the native protein (PrPc) is rich in a helix while the pathogenic form (PrPSc), albeit with an identical primary sequence, contains almost exclusively beta-sheets. These studies, however, have been severely hampered by the paucity of expression of the native form or by insolubility of the pathogenic form, frequently aggregated in amyloid-like plaques. Although much effort has been devoted in the heterologous expression of the protein in eukaryotic cells or in bacteria, so far only parts of the prion protein have been recovered and isolated. Recently, one of these fragments (from mouse) was studied by NMR. Thus, a molecular model for the complete sequence necessary for the search of conformational transitions is still missing. In our laboratories, the full length mature bovine prion (25- 242), expressed intracellularly in, and recovered from, E. coli, is now available in a soluble form. This opens the way to projects aiming to gain detailed biochemical and 3-dimensional structural determinations of the protein as well as insight into the chemico-physical and/or biological mechanisms which are fundamental to the process of conversion from the native to the pathogenic form.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
35121 PADOVA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.