Obiettivo
The main objective of the present proposal is to understand the mechanisms by which native prion proteins become misfolded in such a way as to provoke neurodegenerative diseases and become transmissible agents. In order to achieve this aim, we will take advantage of the mature bovine prion protein which can be generated de novo and in large amounts by the participants. More particularly, the topics of investigation will be:
1. Determination of the structural, biochemical and electrophysiological features of the mature bovine prion protein in its native and mutated forms
2. Structural identification of intermediate conformations
3. Search of in-vitro conditions leading to the conversion from the native to the pathological conformation of the prion protein.
4. Role of molecular chaperones in thwarting such transition and the consequent aggregation phase.
These topics are particularly pertinent within the framework of the "protein only" hypothesis of transmissible spongiform encephalopathies, which states that some abnormally folded molecules of the cellular prion isoform impose their three-dimensional aberrant characteristics on the normal protein, possibly by simple contact, thus spreading the infection within the cell and then to other cells and animals. Biochemical and spectroscopic investigations of the two isoforms have led to the conclusion that the native protein (PrPc) is rich in a helix while the pathogenic form (PrPSc), albeit with an identical primary sequence, contains almost exclusively beta-sheets. These studies, however, have been severely hampered by the paucity of expression of the native form or by insolubility of the pathogenic form, frequently aggregated in amyloid-like plaques. Although much effort has been devoted in the heterologous expression of the protein in eukaryotic cells or in bacteria, so far only parts of the prion protein have been recovered and isolated. Recently, one of these fragments (from mouse) was studied by NMR. Thus, a molecular model for the complete sequence necessary for the search of conformational transitions is still missing. In our laboratories, the full length mature bovine prion (25- 242), expressed intracellularly in, and recovered from, E. coli, is now available in a soluble form. This opens the way to projects aiming to gain detailed biochemical and 3-dimensional structural determinations of the protein as well as insight into the chemico-physical and/or biological mechanisms which are fundamental to the process of conversion from the native to the pathogenic form.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
35121 PADOVA
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.